Estudo de TTX-MC138 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumor sólido metastático recidivante/refratário ou localmente avançado, onde não existe terapia padrão, a terapia padrão falhou e não tem terapias disponíveis com benefício clínico conhecido.
2. Deve ter doença mensurável ou avaliável de acordo com RECIST versão 1.1.
3. ≥18 anos no momento do consentimento informado.
4. Expectativa de vida ≥3 meses
5. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.

6. Ter função orgânica adequada definida como:

   1. Contagem de plaquetas ≥75×109/L sem transfusões de plaquetas nos últimos 7 dias
   2. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0×109/L
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL (a transfusão de glóbulos vermelhos pode ser usada para atingir 8 g/dL, mas deve ter sido administrada pelo menos 1 semana antes da administração do medicamento em estudo)
   4. Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) <2,5× o limite superior do normal (LSN) se não houver metástases hepáticas; <5× LSN se houver metástases hepáticas
   5. Bilirrubina total <1,5× LSN; <3 X LSN na presença de doença de Gilbert
   6. Depuração de creatinina estimada (fórmula de Cockcroft-Gault) ou medida ≥60 mL/min
   7. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5× LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o tempo de protrombina (TP) ou o tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
7. Se for mulher com potencial para engravidar, abster-se de relações sexuais ou empregar medidas contraceptivas altamente eficazes durante o estudo e por ≥30 dias após a administração do medicamento do estudo. Medidas altamente eficazes incluem 2 formas de contracepção. Mulheres na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis (isto é, histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral) são elegíveis. O estado pós-menopausa é definido como: amenorreico por ≥12 meses após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e sem causa médica alternativa; níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo-estimulante na faixa pós-menopausa para mulheres <50 anos de idade; ablação ovariana induzida por radiação com última menstruação ≥1 ano atrás; ou menopausa induzida por quimioterapia com intervalo ≥1 ano desde a última menstruação. As mulheres devem abster-se de doar ou armazenar óvulos (óvulos, oócitos) e recuperar óvulos para uso durante o tratamento do estudo e por 30 dias após a administração do medicamento do estudo.
8. Para indivíduos do sexo masculino não cirurgicamente estéreis, devem abster-se de relações sexuais ou empregar contracepção altamente eficaz (preservativos ou outras formas de contracepção de barreira) durante o estudo e por pelo menos 30 dias após a administração do medicamento do estudo. Os indivíduos do sexo masculino também devem evitar a doação de sémen ou o fornecimento de sémen para fertilização in vitro durante o período acima mencionado.
9. Capaz de compreender e estar disposto a fornecer consentimento informado e capaz de cumprir os procedimentos do estudo, incluindo biópsia e restrições.

Critério de exclusão:

1. Relutante ou incapaz de cumprir as visitas agendadas, plano de administração do medicamento em estudo, testes laboratoriais ou outros procedimentos e restrições do estudo.

2. Receberam terapia anticâncer (incluindo terapia sistêmica e radioterapia, mas não incluindo imunoterapia ou outras terapias de anticorpos) dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas (o que for menor) da administração do medicamento em estudo ou;

   a. recebeu terapia com anticorpos 30 dias antes do início da administração do medicamento em estudo.

3. Ter histórico de uma segunda malignidade primária que foi diagnosticada ou necessitou de terapia ativa no último ano.

   a. Nota: As seguintes malignidades anteriores não são excludentes: câncer de pele de células basais e de células escamosas completamente ressecado, câncer de mama ou próstata localizado tratado curativamente, câncer de tireoide localizado tratado curativamente e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer local.

4. Têm metástases no sistema nervoso central (SNC) ou tumor primário do SNC que está associado a sintomas neurológicos progressivos ou requer corticosteróides contínuos para controlar a doença do SNC. Os indivíduos devem ter um estado neurológico estável sem suporte de esteróides por ≥2 semanas antes do início da administração do medicamento em estudo. Indivíduos com metástases no SNC estáveis ​​​​ou assintomáticas ou no SNC primário são elegíveis.
5. Requer tratamento com medicamentos tradicionais/fitoterápicos ou suas preparações indicadas para tumores ou com efeitos antitumorais adjuvantes que não podem ser descontinuados durante o estudo.
6. Ter doença cardiovascular não controlada clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou Classe IV de acordo com a classificação da New York Heart Association; infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses; hipertensão não controlada (Grau ≥3); ou arritmia não controlada clinicamente significativa, incluindo bradiarritmia que pode causar prolongamento do intervalo QT (por exemplo, bloqueio cardíaco de segundo grau Tipo II ou bloqueio cardíaco de terceiro grau).
7. Corrija o intervalo QT usando a fórmula de Fridericia >480 mseg. A menos que o sujeito tenha histórico de síndrome do QT prolongado ou torsade de pointes ou história familiar de síndrome do QT prolongado.
8. Ter histórico de acidente vascular cerebral isquêmico agudo, diagnosticado por imagem (TC ou ressonância magnética) ou diagnóstico clínico nos 6 meses anteriores à triagem.
9. Ter qualquer doença ou condição sistêmica grave ou não controlada de acordo com avaliação clínica, incluindo: (i) hipertensão ou diabetes não controlada; (ii) condições cardíacas, pulmonares ou renais graves; (iii) diáteses hemorrágicas ativas; (iv) qualquer tipo ativo de infecção bacteriana, viral, fúngica ou outra que possa representar um risco significativo para o sujeito na opinião do Investigador; (v) acidente cerebrovascular nos últimos 6 meses antes da administração do medicamento em estudo.
10. Receberam um procedimento cirúrgico importante dentro de 28 dias antes do início da administração do medicamento em estudo (procedimentos como colocação de cateter venoso central e biópsia por agulha de tumor não são considerados procedimentos cirúrgicos importantes). O centro de estudos deve discutir outras cirurgias menores com o patrocinador.
11. Diagnóstico clínico de hemocromatose ou sobrecarga secundária de ferro,

12. Ter infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C que não esteja bem controlada e atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão:

    1. RNA do HIV detectável documentado dentro de 4 semanas após a administração do medicamento em estudo,
    2. Síndrome de imunodeficiência adquirida que define infecções oportunistas nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo, e
    3. Não está em terapia antirretroviral por pelo menos 4 semanas antes da inscrição no estudo.
13. Apresentar sinais ou sintomas clínicos consistentes com infecção por COVID-19 ou infecção confirmada por teste laboratorial apropriado (feito a critério do Investigador ou de acordo com a regulamentação local) nas últimas 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo. Em caso de infecção confirmada por COVID-19 antes do rastreio, é necessária documentação da resolução da infecção através de teste laboratorial apropriado.
14. Receberam ou planejam receber a vacinação COVID-19 2 semanas antes ou depois da administração do medicamento do estudo. No entanto, as vacinações contra COVID-19 recebidas >2 semanas antes ou depois da administração do medicamento em estudo são permitidas.
15. Receberam vacinas vivas ou vivas atenuadas 30 dias antes da administração do medicamento do estudo.
16. Ter quaisquer toxicidades clinicamente relevantes não resolvidas da terapia anterior, superiores ao Grau 1 do NCI CTCAE no momento do início do tratamento do estudo, exceto para alopecia.
17. Ter histórico de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos do medicamento em estudo ou medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao medicamento em estudo, incluindo ferumoxitol (Feraheme®).
18. Ter uma doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatóide, lúpus eritematoso sistêmico, colite ulcerativa, doença de Crohn, esclerose múltipla, espondilite anquilosante, tireoidite) que requer terapia imunossupressora contínua, incluindo> 10 mg de prednisona por dia ou equivalente.
19. Grávida ou amamentando no momento da triagem ou no Dia 1 antes do TTX-MC138, conforme documentado por um teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana beta sérica consistente com gravidez.
20. Abuso atual conhecido de drogas ou álcool.