Estudio de TTX-MC138 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de tumor sólido metastásico o localmente avanzado en recaída/refractario donde no existe una terapia estándar, la terapia estándar ha fallado y no tiene terapias disponibles con beneficio clínico conocido.
2. Debe tener una enfermedad medible o evaluable según RECIST versión 1.1.
3. ≥18 años al momento del consentimiento informado.
4. Esperanza de vida ≥3 meses
5. Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2.

6. Tener una función orgánica adecuada definida como:

   1. Recuento de plaquetas ≥75×109/L sin transfusiones de plaquetas en los últimos 7 días
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,0×109/L
   3. Hemoglobina ≥8 g/dL (se puede utilizar una transfusión de glóbulos rojos para alcanzar 8 g/dL, pero debe haberse administrado al menos 1 semana antes de la administración del fármaco del estudio)
   4. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 veces el límite superior normal (LSN) si no hay metástasis hepáticas presentes; <5× LSN si hay metástasis hepáticas presentes
   5. Bilirrubina total <1,5 × LSN; <3 X LSN en presencia de enfermedad de Gilbert
   6. Aclaramiento de creatinina estimado (fórmula de Cockcroft-Gault) o medido ≥60 ml/min
   7. Relación normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el tiempo de protrombina (PT) o el tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes.
7. Si es mujer en edad fértil, absténgase de tener relaciones sexuales o emplee medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el estudio y durante ≥30 días después de la administración del fármaco del estudio. Las medidas altamente efectivas incluyen 2 formas de anticoncepción. Son elegibles las mujeres posmenopáusicas o quirúrgicamente estériles (es decir, histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral). El estado posmenopáusico se define como: amenorreica durante ≥12 meses después del cese de tratamientos hormonales exógenos y sin una causa médica alternativa; niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para mujeres <50 años de edad; ablación ovárica inducida por radiación con última menstruación hace ≥1 año; o menopausia inducida por quimioterapia con un intervalo ≥1 año desde la última menstruación. Las mujeres deben abstenerse de donar o almacenar óvulos (óvulos, ovocitos) y de recuperar óvulos para su uso durante el tratamiento del estudio y durante los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
8. Para los sujetos masculinos no quirúrgicamente esterilizados, deben abstenerse de tener relaciones sexuales o emplear un método anticonceptivo altamente eficaz (condones u otras formas anticonceptivas de barrera) durante el estudio y durante al menos 30 días después de la administración del fármaco del estudio. Los hombres también deben evitar la donación de semen o el suministro de semen para fertilización in vitro durante el período mencionado anteriormente.
9. Capaz de comprender y dispuesto a brindar consentimiento informado y capaz de cumplir con los procedimientos del estudio, incluida la biopsia y las restricciones.

Criterio de exclusión:

1. No querer o no poder cumplir con las visitas programadas, el plan de administración del fármaco del estudio, las pruebas de laboratorio u otros procedimientos y restricciones del estudio.

2. Haber recibido terapia contra el cáncer (incluida la terapia sistémica y la radioterapia, pero sin incluir inmunoterapia u otras terapias con anticuerpos) dentro de los 14 días o 5 semividas (lo que sea más corto) de la administración del fármaco del estudio o;

   a. recibió terapia con anticuerpos dentro de los 30 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.

3. Tiene antecedentes de una segunda neoplasia maligna primaria que haya sido diagnosticada o haya requerido terapia activa durante el último año.

   a. Nota: Las siguientes neoplasias malignas previas no son excluyentes: cáncer de piel de células basales y de células escamosas completamente resecado, cáncer de mama o próstata localizado con tratamiento curativo, cáncer de tiroides localizado con tratamiento curativo y carcinoma in situ completamente resecado de cualquier sitio.

4. Tiene metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o un tumor primario del SNC que se asocia con síntomas neurológicos progresivos o requiere corticosteroides continuos para controlar la enfermedad del SNC. Los sujetos deben tener un estado neurológico estable sin soporte de esteroides durante ≥2 semanas antes del inicio de la administración del fármaco del estudio. Son elegibles los sujetos con metástasis en el SNC estable o asintomática o en el SNC primario.
5. Requerir tratamiento con medicamentos tradicionales/herbolarios o sus preparados indicados para tumores o con efectos antitumorales adyuvantes que no puedan suspenderse durante el estudio.
6. Tiene una enfermedad cardiovascular clínicamente significativa y no controlada, incluida insuficiencia cardíaca congestiva de Clase III o Clase IV según la clasificación de la New York Heart Association; infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores; hipertensión no controlada (Grado ≥3); o arritmia no controlada clínicamente significativa, incluida bradiarritmia que puede causar prolongación del intervalo QT (p. ej., bloqueo cardíaco de segundo grado tipo II o bloqueo cardíaco de tercer grado).
7. Corrija el intervalo QT utilizando la fórmula de Fridericia> 480 ms. A menos que el sujeto tenga antecedentes de síndrome de QT prolongado o torsade de pointes o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
8. Tener antecedentes de accidente cerebrovascular isquémico agudo, diagnosticado mediante imágenes (CT o MRI) o diagnóstico clínico dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
9. Tiene alguna enfermedad o condición sistémica grave o no controlada según el criterio clínico, incluyendo: (i) hipertensión o diabetes no controlada; (ii) afecciones cardíacas, pulmonares o renales graves; (iii) diátesis hemorrágicas activas; (iv) cualquier tipo activo de infección bacteriana, viral, fúngica o de otro tipo que suponga un riesgo significativo para el sujeto en opinión del Investigador; (v) accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses antes de la administración del fármaco del estudio.
10. Haber recibido un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio (procedimientos como la colocación de un catéter venoso central y la biopsia con aguja del tumor no se consideran procedimientos quirúrgicos mayores). El centro de estudios debe analizar otras cirugías menores con el patrocinador.
11. Diagnóstico clínico de hemocromatosis o sobrecarga férrica secundaria.

12. Tiene una infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C que no está bien controlada y cumple con cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

    1. ARN del VIH detectable documentado dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio,
    2. Síndrome de inmunodeficiencia adquirida que define infecciones oportunistas en los últimos 12 meses antes de la inscripción al estudio, y
    3. No ha recibido terapia antirretroviral durante al menos 4 semanas antes de la inscripción al estudio.
13. Tener signos o síntomas clínicos consistentes con una infección por COVID-19 o una infección confirmada mediante una prueba de laboratorio adecuada (realizada a discreción del investigador o según la normativa local) dentro de las últimas 2 semanas antes de la administración del fármaco del estudio. En caso de infección por COVID-19 confirmada antes de la evaluación, se requiere documentación de la resolución de la infección mediante una prueba de laboratorio adecuada.
14. Ha recibido o planea recibir una vacuna COVID-19 dentro de las 2 semanas anteriores o posteriores a la administración del fármaco del estudio. Sin embargo, se permiten las vacunas contra la COVID-19 recibidas >2 semanas antes o después de la administración del fármaco del estudio.
15. Haber recibido una vacuna viva o viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio.
16. Tener alguna toxicidad clínicamente relevante no resuelta de una terapia anterior, mayor que el Grado 1 del NCI CTCAE en el momento de iniciar el tratamiento del estudio, excepto alopecia.
17. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a los excipientes activos o inactivos del fármaco del estudio o a medicamentos con una estructura química o clase similar al fármaco del estudio, incluido el ferumoxitol (Feraheme®).
18. Tiene una enfermedad autoinmune activa (p. ej., artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante, tiroiditis) que requiere terapia inmunosupresora continua, que incluye >10 mg de prednisona por día o equivalente.
19. Embarazada o amamantando en el momento de la selección o el día 1 antes de TTX-MC138, según lo documentado mediante una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta en suero compatible con el embarazo.
20. Abuso actual conocido de drogas o alcohol.