Studio di TTX-MC138 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Avere diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di tumore solido metastatico recidivante/refrattario o localmente avanzato in cui non esiste una terapia standard, la terapia standard ha fallito e non sono disponibili terapie con beneficio clinico noto.
2. Deve avere una malattia misurabile o valutabile secondo RECIST versione 1.1.
3. ≥18 anni al momento del consenso informato.
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.

6. Avere una funzione organica adeguata definita come:

   1. Conta piastrinica ≥75×109/L senza trasfusioni di piastrine negli ultimi 7 giorni
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,0×109/L
   3. Emoglobina ≥ 8 g/dl (è possibile utilizzare la trasfusione di globuli rossi per raggiungere 8 g/dl ma deve essere stata somministrata almeno 1 settimana prima della somministrazione del farmaco in studio)
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) se non sono presenti metastasi epatiche; <5× ULN se sono presenti metastasi epatiche
   5. Bilirubina totale <1,5× ULN; <3 X ULN in presenza della malattia di Gilbert
   6. Clearance della creatinina stimata (formula di Cockcroft-Gault) o misurata ≥ 60 ml/min
   7. Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5× ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il tempo di protrombina (PT) o il tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
7. Se donna in età fertile, astenersi da rapporti sessuali o impiegare misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio e per ≥ 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. Le misure altamente efficaci includono 2 forme di contraccezione. Sono idonee le donne in postmenopausa o chirurgicamente sterili (vale a dire, isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale). Lo stato postmenopausale è definito come: amenorreico per ≥ 12 mesi dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e senza una causa medica alternativa; livelli dell'ormone luteinizzante e dell'ormone follicolo-stimolante nell'intervallo postmenopausale per le donne di età <50 anni; ablazione ovarica radioindotta con ultime mestruazioni ≥ 1 anno fa; o menopausa indotta da chemioterapia con un intervallo ≥ 1 anno dall'ultima mestruazione. I soggetti di sesso femminile devono astenersi dal donare o conservare ovuli (ovuli, ovociti) e dal recuperare ovuli da utilizzare durante il trattamento in studio e per 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio.
8. Per i soggetti di sesso maschile non chirurgicamente sterili, è necessario astenersi da rapporti sessuali o utilizzare contraccettivi altamente efficaci (preservativi o altre forme di contraccezione di barriera) durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo la somministrazione del farmaco in studio. I soggetti di sesso maschile dovrebbero inoltre evitare la donazione di sperma o la fornitura di sperma per la fecondazione in vitro durante il periodo sopra indicato.
9. In grado di comprendere e disposto a fornire il consenso informato e in grado di rispettare le procedure dello studio, inclusa la biopsia e le restrizioni.

Criteri di esclusione:

1. Riluttanza o incapacità a rispettare le visite programmate, il piano di somministrazione del farmaco in studio, i test di laboratorio o altre procedure e restrizioni dello studio.

2. Hanno ricevuto una terapia antitumorale (compresa sia la terapia sistemica che la radioterapia, ma esclusa l'immunoterapia o altre terapie anticorpali) entro 14 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia la più breve) dalla somministrazione del farmaco in studio o;

   UN. hanno ricevuto una terapia anticorpale entro 30 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio.

3. Avere una storia di un secondo tumore maligno primario che è stato diagnosticato o ha richiesto una terapia attiva nell'ultimo anno.

   UN. Nota: i seguenti tumori maligni precedenti non sono esclusivi: cancro cutaneo a cellule basali e squamose completamente resecato, cancro della prostata localizzato o cancro al seno trattato curativamente, cancro della tiroide localizzato trattato curativamente e carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi sito.

4. Presentano metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o tumore primario del SNC associato a sintomi neurologici progressivi o richiede corticosteroidi in corso per controllare la malattia del SNC. I soggetti devono avere uno stato neurologico stabile senza supporto steroideo per ≥2 settimane prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Sono idonei i soggetti con metastasi al sistema nervoso centrale stabili o asintomatiche o al sistema nervoso centrale primario.
5. Richiedere un trattamento con farmaci tradizionali/erboristici o loro preparati indicati per i tumori o con effetti antitumorali adiuvanti che non possono essere interrotti durante lo studio.
6. Presentare una malattia cardiovascolare clinicamente significativa e non controllata, inclusa l'insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o Classe IV secondo la classificazione della New York Heart Association; infarto miocardico o angina instabile nei 6 mesi precedenti; ipertensione incontrollata (grado ≥ 3); o aritmia clinicamente significativa e non controllata, inclusa la bradiaritmia che può causare un prolungamento dell'intervallo QT (p. es., blocco cardiaco di secondo grado di tipo II o blocco cardiaco di terzo grado).
7. Far correggere l'intervallo QT utilizzando la formula di Fridericia >480 msec. A meno che il soggetto non abbia una storia di sindrome del QT prolungato o torsione di punta o una storia familiare di sindrome del QT prolungato.
8. Avere una storia di ictus ischemico acuto, diagnosticato mediante imaging (TC o MRI) o diagnosi clinica entro 6 mesi prima dello screening.
9. Presentare malattie o condizioni sistemiche gravi o non controllate secondo il giudizio clinico, tra cui: (i) ipertensione o diabete non controllati; (ii) gravi patologie cardiache, polmonari o renali; (iii) diatesi emorragiche attive; (iv) qualsiasi tipo attivo di infezione batterica, virale, fungina o di altro tipo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio significativo per il soggetto; (v) accidente cerebrovascolare negli ultimi 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio.
10. Hanno ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio (procedure come il posizionamento del catetere venoso centrale e la biopsia con ago del tumore non sono considerate procedure chirurgiche maggiori). Il centro studi dovrebbe discutere altri interventi chirurgici minori con lo sponsor.
11. Diagnosi clinica di emocromatosi o sovraccarico di ferro secondario,

12. Avere un'infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C che non è ben controllata e soddisfa uno dei seguenti criteri di esclusione:

    1. HIV RNA rilevabile documentato entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco in studio,
    2. Sindrome da immunodeficienza acquisita che definisce infezioni opportunistiche negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio e
    3. Non è in terapia antiretrovirale per almeno 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
13. Presentare segni o sintomi clinici coerenti con l'infezione da COVID-19 o infezione confermata da un appropriato test di laboratorio (effettuato a discrezione dello sperimentatore o secondo la normativa locale) nelle ultime 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. In caso di infezione da COVID-19 confermata prima dello screening, è richiesta la documentazione della risoluzione dell'infezione mediante adeguati test di laboratorio.
14. Hanno ricevuto o stanno pianificando di ricevere una vaccinazione contro il COVID-19 entro 2 settimane prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio. Tuttavia, sono consentite le vaccinazioni contro il COVID-19 ricevute >2 settimane prima o dopo la somministrazione del farmaco in studio.
15. Hanno ricevuto un vaccino vivo o vivo attenuato entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
16. Presentare tossicità clinicamente rilevanti irrisolte derivanti dalla terapia precedente, superiori al Grado 1 NCI CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia.
17. Avere una storia di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del farmaco in studio o ai farmaci con una struttura chimica o classe simile al farmaco in studio, incluso ferumossitolo (Feraheme®).
18. - Avere una malattia autoimmune attiva (ad esempio, artrite reumatoide, lupus eritematoso sistemico, colite ulcerosa, morbo di Crohn, sclerosi multipla, spondilite anchilosante, tiroidite) che richiede una terapia immunosoppressiva continua, inclusi > 10 mg di prednisone al giorno o equivalente.
19. Incinta o allattamento al seno al momento dello screening o il giorno 1 prima di TTX-MC138 come documentato da un test di gravidanza con gonadotropina corionica umana beta sierica coerente con la gravidanza.
20. Noto attuale abuso di droghe o alcol.