Studie av TTX-MC138 i ämnen med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av recidiverande/refraktär metastaserande eller lokalt avancerad solid tumör där ingen standardterapi existerar, standardterapi har misslyckats och inte har några tillgängliga behandlingar med känd klinisk nytta.
2. Måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt RECIST version 1.1.
3. ≥18 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
4. Förväntad livslängd på ≥3 månader
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2.

6. Ha adekvat organfunktion definierad som:

   1. Trombocytantal ≥75×109/L utan blodplättstransfusioner under de senaste 7 dagarna
   2. Absolut antal neutrofiler ≥1,0×109/L
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusion av röda blodkroppar kan användas för att nå 8 g/dL men måste ha administrerats minst 1 vecka före administreringen av studieläkemedlet)
   4. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) <2,5× den övre normalgränsen (ULN) om inga levermetastaser förekommer; <5× ULN om levermetastaser finns
   5. Totalt bilirubin <1,5× ULN; <3 X ULN i närvaro av Gilberts sjukdom
   6. Uppskattad (Cockcroft-Gault formel) eller uppmätt kreatininclearance ≥60 mL/min
   7. Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som protrombintiden (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
7. Om en kvinna i fertil ålder ska du antingen avstå från samlag eller använda mycket effektiva preventivmedel under studien och i ≥30 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Mycket effektiva åtgärder inkluderar 2 former av preventivmedel. Postmenopausala eller kirurgiskt sterila kvinnor (dvs hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi) är berättigade. Postmenopausal status definieras som antingen: amenorroiskt i ≥12 månader efter upphörande av exogena hormonella behandlingar och utan annan medicinsk orsak; nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervall för kvinnor <50 år gamla; strålningsinducerad ovarieablation med senaste mens för ≥1 år sedan; eller kemoterapi-inducerad klimakteriet med ett ≥1-års intervall sedan senaste mens. Kvinnliga försökspersoner måste avstå från att donera eller ta hand om ägg (ägg, oocyter) och hämta ägg för användning under studiebehandlingen och i 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet.
8. För manliga försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila, måste antingen avstå från samlag eller använda högeffektiva preventivmedel (kondomer eller andra barriärformer av preventivmedel) under studien och i minst 30 dagar efter administreringen av studieläkemedlet. Manliga försökspersoner bör också undvika spermadonation eller tillhandahålla sperma för provrörsbefruktning under ovannämnda tid.
9. Kunna förstå och vilja ge informerat samtycke och kunna följa studieprocedurerna, inklusive biopsi, och restriktioner.

Exklusions kriterier:

1. Ovillig eller oförmögen att följa schemalagda besök, plan för administrering av studieläkemedel, laboratorietester eller andra studieprocedurer och studierestriktioner.

2. Har fått anticancerterapi (inklusive både systemisk terapi och strålbehandling, men inte inklusive immunterapi eller andra antikroppsterapier) inom 14 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) efter administrering av studieläkemedlet eller;

   a. fick antikroppsbehandling inom 30 dagar innan studieläkemedlets administrering påbörjades.

3. Har en historia av en andra primär malignitet som har diagnostiserats eller krävt aktiv terapi under det senaste året.

   a. Obs: Följande tidigare maligniteter är inte uteslutande: fullständigt avlägsnad basalcells- och skivepitelcancer hudcancer, kurativt behandlad lokal prostata- eller bröstcancer, kurativt behandlad lokal sköldkörtelcancer och fullständigt resekerad karcinom in situ på vilken plats som helst.

4. Har metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller primär CNS-tumör som är associerad med progressiva neurologiska symtom eller kräver pågående kortikosteroider för att kontrollera CNS-sjukdomen. Försökspersonerna måste ha en stabil neurologisk status utan steroidstöd i ≥2 veckor innan studieläkemedlets administrering påbörjas. Patienter med stabila eller asymtomatiska CNS-metastaser eller primär CNS är berättigade.
5. Kräv behandling med traditionella/växtbaserade läkemedel eller deras preparat indikerade för tumörer eller med adjuvanta antitumöreffekter som inte kan avbrytas under studien.
6. Har kliniskt signifikant, okontrollerad kardiovaskulär sjukdom inklusive kronisk hjärtsvikt klass III eller klass IV enligt New York Heart Association-klassificeringen; hjärtinfarkt eller instabil angina under de senaste 6 månaderna; okontrollerad hypertoni (grad ≥3); eller kliniskt signifikant, okontrollerad arytmi, inklusive bradyarytmi som kan orsaka QT-förlängning (t.ex. typ II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock).
7. Få QT-intervallet korrigerat med Fridericias formel >480 msek. Såvida inte patienten har en historia av förlängt QT-syndrom eller torsade de pointes eller en familjehistoria med förlängt QT-syndrom.
8. Har en historia av akut ischemisk stroke, diagnostiserad genom bildbehandling (CT eller MRI) eller klinisk diagnos inom 6 månader före screening.
9. Har någon allvarlig eller okontrollerad systemisk sjukdom eller tillstånd enligt klinisk bedömning, inklusive: (i) okontrollerad hypertoni eller diabetes; (ii) allvarliga hjärt-, lung- eller njurtillstånd; (iii) aktiva blödningsdiateser; (iv) varje aktiv typ av bakteriell, virus-, svamp- eller annan infektion som skulle utgöra en betydande risk för försökspersonen enligt utredarens åsikt; (v) cerebrovaskulär olycka inom de senaste 6 månaderna före administrering av studieläkemedlet.
10. Har genomgått ett större kirurgiskt ingrepp inom 28 dagar innan studieläkemedelsadministrationen påbörjas (ingrepp som central venkateterplacering och tumörnålsbiopsi anses inte vara större kirurgiska ingrepp). Studiecentret bör diskutera andra mindre operationer med sponsorn.
11. Klinisk diagnos av hemokromatos eller sekundär järnöverbelastning,

12. Har känt humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus eller hepatit C-virusinfektion som inte är välkontrollerad och uppfyller något av följande uteslutningskriterier:

    1. Dokumenterat detekterbart HIV-RNA inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet,
    2. Förvärvat immunbristsyndrom som definierar opportunistiska infektioner under de senaste 12 månaderna före studieregistreringen, och
    3. Är inte på antiretroviral behandling i minst 4 veckor före studieregistrering.
13. Har kliniska tecken eller symtom som överensstämmer med covid-19-infektion eller bekräftad infektion genom lämpligt laboratorietest (utfört enligt utredarens bedömning eller enligt lokala föreskrifter) inom de senaste 2 veckorna före administreringen av studieläkemedlet. Vid bekräftad covid-19-infektion före screening krävs dokumentation av infektionens upplösning genom lämpligt laboratorietest.
14. Har fått eller planerar att få en covid-19-vaccination inom 2 veckor före eller efter administreringen av studieläkemedlet. Covid-19-vaccinationer som erhållits >2 veckor före eller efter administrering av studieläkemedlet är dock tillåtna.
15. Har fått ett levande eller levande försvagat vaccin inom 30 dagar före administreringen av studieläkemedlet.
16. Har några olösta kliniskt relevanta toxiciteter från tidigare behandling, större än NCI CTCAE Grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen, förutom alopeci.
17. Har en historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av studieläkemedlet eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som studieläkemedlet, inklusive ferumoxytol (Feraheme®).
18. Har en aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk lupus erythematosus, ulcerös kolit, Crohns sjukdom, multipel skleros, ankyloserande spondylit, tyreoidit) som kräver fortsatt immunsuppressiv behandling, inklusive >10 mg prednison per dag eller motsvarande.
19. Gravid eller ammande vid tidpunkten för screening eller på dag 1 före TTX-MC138 som dokumenterats av ett serum beta-humant koriongonadotropin-graviditetstest som överensstämmer med graviditeten.
20. Känt aktuellt drog- eller alkoholmissbruk.