Studie av TTX-MC138 hos personer med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av residiverende/refraktær metastatisk eller lokalt avansert solid svulst der det ikke finnes standardbehandling, standardbehandling har sviktet og ingen tilgjengelige terapier med kjent klinisk nytte er tilgjengelig.
2. Må ha målbar eller evaluerbar sykdom i henhold til RECIST versjon 1.1.
3. ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke.
4. Forventet levealder på ≥3 måneder
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre enn eller lik 2.

6. Ha tilstrekkelig organfunksjon definert som:

   1. Blodplateantall ≥75×109/L uten blodplatetransfusjoner de siste 7 dagene
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥1,0×109/L
   3. Hemoglobin ≥8 g/dL (transfusjon av røde blodlegemer kan brukes for å nå 8 g/dL, men må ha blitt administrert minst 1 uke før administrering av studiemedikamentet)
   4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5× øvre normalgrense (ULN) hvis ingen levermetastaser er tilstede; <5× ULN hvis levermetastaser er tilstede
   5. Totalt bilirubin <1,5× ULN; <3 X ULN i nærvær av Gilberts sykdom
   6. Estimert (Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance ≥60 mL/min
   7. International normalized ratio (INR) ≤1,5× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge protrombintiden (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
7. Hvis kvinner i fertil alder, enten avstå fra samleie eller bruke svært effektive prevensjonstiltak under studien og i ≥30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Svært effektive tiltak inkluderer 2 former for prevensjon. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinner (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi) er kvalifisert. Postmenopausal status er definert som enten: amenoréisk i ≥12 måneder etter seponering av eksogene hormonelle behandlinger og uten en alternativ medisinsk årsak; nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for kvinner <50 år; strålingsindusert ovarieablasjon med siste menstruasjon for ≥1 år siden; eller kjemoterapi-indusert overgangsalder med ≥1 års intervall siden siste menstruasjon. Kvinnelige forsøkspersoner må avstå fra å donere eller banke egg (egg, oocytter) og hente egg for bruk under studiebehandling og i 30 dager etter administrering av studiemedikamentet.
8. For mannlige forsøkspersoner som ikke er kirurgisk sterile, må de enten avstå fra samleie eller bruke svært effektiv prevensjon (kondomer eller andre barriereformer for prevensjon) under studien og i minst 30 dager etter administrering av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner bør også unngå sæddonasjon eller å gi sæd til in vitro-fertilisering i løpet av den ovennevnte varigheten.
9. Kunne forstå og villig til å gi informert samtykke og i stand til å overholde studieprosedyrene, inkludert biopsi og restriksjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ute av stand til å overholde planlagte besøk, plan for studiemedisinsadministrasjon, laboratorietester eller andre studieprosedyrer og studierestriksjoner.

2. Har mottatt kreftbehandling (inkludert både systemisk terapi og strålebehandling, men ikke inkludert immunterapi eller andre antistoffbehandlinger) innen 14 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) etter administrering av studiemedisin eller;

   en. mottok antistoffbehandling innen 30 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen.

3. Har en historie med en annen primær malignitet som har blitt diagnostisert eller krevd aktiv terapi i løpet av det siste året.

   en. Merk: Følgende tidligere maligniteter er ikke ekskluderende: fullstendig resekert basalcelle- og plateepitelkreft, kurativt behandlet lokalisert prostata- eller brystkreft, kurativt behandlet lokalisert skjoldbruskkjertelkreft og fullstendig resekert karsinom in situ på et hvilket som helst sted.

4. Har metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-tumor som er assosiert med progressive nevrologiske symptomer eller krever pågående kortikosteroider for å kontrollere CNS-sykdommen. Forsøkspersonene må ha en stabil nevrologisk status uten steroidstøtte i ≥2 uker før start av studielegemiddeladministrasjon. Personer med stabile eller asymptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS er kvalifisert.
5. Krever behandling med tradisjonelle/urtemedisiner eller deres preparater indisert for svulster eller med adjuvante antitumoreffekter som ikke kan avbrytes under studien.
6. Har klinisk signifikant, ukontrollert kardiovaskulær sykdom inkludert kongestiv hjertesvikt klasse III eller klasse IV i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen; hjerteinfarkt eller ustabil angina de siste 6 månedene; ukontrollert hypertensjon (grad ≥3); eller klinisk signifikant, ukontrollert arytmi, inkludert bradyarytmi som kan forårsake QT-forlengelse (f.eks. type II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk).
7. Få QT-intervallet korrigert med Fridericias formel >480 msek. Med mindre personen har en historie med forlenget QT-syndrom eller torsade de pointes eller en familiær historie med forlenget QT-syndrom.
8. Har en historie med akutt iskemisk hjerneslag, diagnostisert ved bildediagnostikk (CT eller MR) eller klinisk diagnose innen 6 måneder før screening.
9. Har noen alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom eller tilstand etter klinisk vurdering, inkludert: (i) ukontrollert hypertensjon eller diabetes; (ii) alvorlige hjerte-, lunge- eller nyretilstander; (iii) aktive blødningsdiateser; (iv) enhver aktiv type bakteriell, viral, sopp- eller annen infeksjon som ville utgjøre en betydelig risiko for forsøkspersonen etter etterforskerens oppfatning; (v) cerebrovaskulær ulykke innen de siste 6 månedene før administrering av studiemedikamentet.
10. Har fått et større kirurgisk inngrep innen 28 dager før start av studiemedikamentadministrasjon (prosedyrer som plassering av sentralt venekateter og tumornålbiopsi regnes ikke som store kirurgiske inngrep). Studiesenteret bør diskutere andre mindre operasjoner med sponsor.
11. Klinisk diagnose av hemokromatose eller sekundær jernoverbelastning,

12. Har kjent humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon som ikke er godt kontrollert og oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier:

    1. Dokumentert påviselig HIV RNA innen 4 uker etter administrering av studiemedisin,
    2. Ervervet immunsviktsyndrom som definerer opportunistiske infeksjoner i løpet av de siste 12 månedene før studieregistrering, og
    3. Er ikke på antiretroviral behandling i minst 4 uker før studieregistrering.
13. Ha kliniske tegn eller symptomer som samsvarer med COVID-19-infeksjon eller bekreftet infeksjon ved passende laboratorietest (utført etter etterforskerens skjønn eller i henhold til lokal forskrift) innen de siste 2 ukene før administrering av studiemedikamentet. Ved bekreftet covid-19-infeksjon før screening, kreves dokumentasjon på oppløsning av infeksjon ved passende laboratorietest.
14. Har mottatt eller planlegger å motta en COVID-19-vaksinasjon innen 2 uker før eller etter administrering av studiemedikamentet. Imidlertid er covid-19-vaksinasjoner mottatt >2 uker før eller etter administrering av studiemedikamentet tillatt.
15. Har mottatt en levende eller levende svekket vaksine innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet.
16. Har uavklarte klinisk relevante toksisiteter fra tidligere behandling, større enn NCI CTCAE Grad 1 ved start av studiebehandlingen, bortsett fra alopecia.
17. Har en historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av studiemedikamentet eller legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som studiemedisinen, inkludert ferumoksytol (Feraheme®).
18. Har en aktiv autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, multippel sklerose, ankyloserende spondylitt, tyreoiditt) som krever fortsatt immunsuppressiv behandling, inkludert >10 mg prednison per dag eller tilsvarende.
19. Gravid eller ammende på tidspunktet for screening eller på dag 1 før TTX-MC138 som dokumentert av en serum beta humant koriongonadotropin graviditetstest i samsvar med graviditet.
20. Kjent nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk.