Исследование TTX-MC138 у субъектов с распространенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз рецидивирующей/рефрактерной метастатической или местно-распространенной солидной опухоли, где не существует стандартной терапии, стандартная терапия не эффективна и нет доступных методов лечения с известной клинической пользой.
2. Должен иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание согласно RECIST версии 1.1.
3. ≥18 лет на момент информированного согласия.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев
5. Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ниже или равный 2.

6. Иметь адекватную функцию органа, определяемую как:

   1. Количество тромбоцитов ≥75×109/л без переливания тромбоцитов за последние 7 дней.
   2. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0×109/л
   3. Гемоглобин ≥8 г/дл (можно использовать переливание эритроцитов для достижения уровня 8 г/дл, но оно должно быть проведено как минимум за 1 неделю до введения исследуемого препарата)
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5× верхней границы нормы (ВГН), если нет метастазов в печени; <5× ВГН при наличии метастазов в печени
   5. Общий билирубин <1,5× ВГН; <3 X ВГН при наличии болезни Жильбера
   6. Расчетный (формула Кокрофта-Голта) или измеренный клиренс креатинина ≥60 мл/мин.
   7. Международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5× ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, пока протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
7. Если женщина детородного возраста, либо воздерживайтесь от половых контактов, либо используйте высокоэффективные меры контрацепции во время исследования и в течение ≥30 дней после введения исследуемого препарата. К высокоэффективным мерам относятся 2 формы контрацепции. К участию допускаются женщины в постменопаузе или хирургически стерильные (т.е. гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия и двусторонняя овариэктомия). Постменопаузальный статус определяется как: аменорея в течение ≥12 месяцев после прекращения экзогенного гормонального лечения и без альтернативной медицинской причины; уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне у женщин <50 лет; радиационно-индуцированная абляция яичников с последней менструацией ≥1 года назад; или менопауза, вызванная химиотерапией, с интервалом ≥1 года после последней менструации. Субъекты женского пола должны воздерживаться от донорства или хранения яйцеклеток (яйцеклеток, ооцитов), а также от извлечения яйцеклеток для использования во время исследуемого лечения и в течение 30 дней после введения исследуемого препарата.
8. Субъекты мужского пола, не хирургически стерильные, должны либо воздерживаться от половых контактов, либо использовать высокоэффективную контрацепцию (презервативы или другие барьерные формы контрацепции) во время исследования и в течение как минимум 30 дней после введения исследуемого препарата. Субъектам мужского пола также следует избегать донорства спермы или предоставления спермы для экстракорпорального оплодотворения в течение вышеупомянутого периода.
9. Способен понимать и готов предоставить информированное согласие, а также способен соблюдать процедуры исследования, включая биопсию, и ограничения.

Критерий исключения:

1. Нежелание или неспособность соблюдать запланированные посещения, план приема исследуемого препарата, лабораторные анализы или другие процедуры исследования и ограничения исследования.

2. Получали противораковую терапию (включая как системную терапию, так и лучевую терапию, но не включая иммунотерапию или другие методы лечения антителами) в течение 14 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что короче) после приема исследуемого препарата или;

   а. получали терапию антителами в течение 30 дней до начала приема исследуемого препарата.

3. В анамнезе имеется второе первичное злокачественное новообразование, которое было диагностировано или требовало активной терапии в течение последнего года.

   а. Примечание. Следующие предшествующие злокачественные новообразования не являются исключительными: полностью удаленный базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, консервативно леченный локализованный рак простаты или молочной железы, консервативно леченный локализованный рак щитовидной железы и полностью удаленный рак in situ любой локализации.

4. Имеются метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или первичная опухоль ЦНС, которая связана с прогрессирующими неврологическими симптомами или требует постоянного приема кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС. Субъекты должны иметь стабильный неврологический статус без поддержки стероидов в течение ≥2 недель до начала приема исследуемого препарата. К участию допускаются субъекты со стабильными или бессимптомными метастазами в ЦНС или первичной ЦНС.
5. Требуется лечение традиционными лекарственными средствами/лекарственными средствами растительного происхождения или их препаратами, показанными для лечения опухолей, или с адъювантным противоопухолевым действием, которое нельзя прекратить во время исследования.
6. Имеют клинически значимое неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая застойную сердечную недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение предшествующих 6 мес; неконтролируемая гипертензия (степень ≥3); или клинически значимая неконтролируемая аритмия, включая брадиаритмию, которая может вызвать удлинение интервала QT (например, блокада сердца второй степени II типа или блокада сердца третьей степени).
7. Корректируйте интервал QT по формуле Фридериции >480 мс. За исключением случаев, когда у субъекта имеется в анамнезе синдром удлиненного интервала QT или трепетание-мерцание-мерцание или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
8. Иметь в анамнезе острый ишемический инсульт, диагностированный с помощью визуализации (КТ или МРТ) или клинический диагноз в течение 6 месяцев до скрининга.
9. По клиническому заключению имеется какое-либо тяжелое или неконтролируемое системное заболевание или состояние, включая: (i) неконтролируемую гипертонию или диабет; (ii) серьезные заболевания сердца, легких или почек; (iii) активные кровоточащие диатезы; (iv) любой активный тип бактериальной, вирусной, грибковой или другой инфекции, которая, по мнению исследователя, может представлять значительный риск для субъекта; (v) нарушение мозгового кровообращения в течение последних 6 месяцев до приема исследуемого препарата.
10. Получили серьезную хирургическую процедуру в течение 28 дней до начала введения исследуемого препарата (такие процедуры, как установка центрального венозного катетера и игольная биопсия опухоли, не считаются серьезными хирургическими процедурами). Учебный центр должен обсудить со спонсором другие незначительные операции.
11. Клинический диагноз гемохроматоза или вторичной перегрузки железом,

12. У вас есть известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита B или вирусом гепатита C, которая не контролируется должным образом и соответствует любому из следующих критериев исключения:

    1. Документально подтвержденная обнаруживаемая РНК ВИЧ в течение 4 недель после приема исследуемого препарата.
    2. Синдром приобретенного иммунодефицита, определяющий оппортунистические инфекции в течение последних 12 месяцев до включения в исследование, и
    3. Не принимает антиретровирусную терапию в течение как минимум 4 недель до включения в исследование.
13. Иметь клинические признаки или симптомы, соответствующие инфекции COVID-19, или инфекцию, подтвержденную соответствующим лабораторным тестом (проводимым по усмотрению исследователя или в соответствии с местным законодательством) в течение последних 2 недель перед введением исследуемого препарата. В случае подтверждения инфекции COVID-19 до скрининга необходимо документально подтвердить разрешение инфекции с помощью соответствующего лабораторного анализа.
14. Получили или планируете сделать вакцинацию от COVID-19 в течение 2 недель до или после введения исследуемого препарата. Однако разрешены прививки от COVID-19, полученные >2 неделями до или после введения исследуемого препарата.
15. Получили живую или живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.
16. Имеются какие-либо неразрешенные клинически значимые проявления токсичности от предшествующей терапии, превышающие степень 1 по NCI CTCAE на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции.
17. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого препарата или препаратам с химической структурой или классом, аналогичным исследуемому препарату, включая ферумокситол (Ферахем®).
18. У вас активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, язвенный колит, болезнь Крона, рассеянный склероз, болезнь Бехтерева, тиреоидит), требующее продолжения иммуносупрессивной терапии, включая >10 мг преднизолона в день или его эквивалент.
19. Беременность или кормление грудью на момент скрининга или в день 1 до приема TTX-MC138, что подтверждено тестом на беременность с бета-хорионическим гонадотропином человека в сыворотке крови, соответствующим беременности.
20. Известное злоупотребление наркотиками или алкоголем.