TTX-MC138 在晚期实体瘤受试者中的研究

纳入标准：

1. 经组织学或细胞学确诊为复发/难治性转移性或局部晚期实体瘤，且不存在标准疗法、标准疗法已失败并且没有具有已知临床益处的可用疗法。
2. 根据 RECIST 1.1 版，必须患有可测量或可评估的疾病。
3. 知情同意时≥18岁。
4. 预期寿命≥3个月
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。

6. 具有足够的器官功能定义为：

   1. 血小板计数≥75×109/L且近7天内未输注血小板
   2. 中性粒细胞绝对计数≥1.0×109/L
   3. 血红蛋白 ≥8 g/dL（可通过红细胞输注达到 8 g/dL，但必须在研究药物给药前至少 1 周进行）
   4. 如果不存在肝转移，则天冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）<2.5×正常上限（ULN）；如果存在肝转移，则 <5× ULN
   5. 总胆红素<1.5×ULN；存在吉尔伯特病时 <3 X ULN
   6. 估计（Cockcroft-Gault 公式）或测量的肌酐清除率 ≥60 mL/min
   7. 国际标准化比值 (INR) ≤1.5× ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要凝血酶原时间 (PT) 或活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
7. 如果是有生育能力的女性，则在研究期间以及给予研究药物后≥30天内避免性交或采取高效避孕措施。 高效的措施包括两种避孕方式。 绝经后或接受绝育手术（即子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）的女性符合资格。 绝经后状态定义为： 停止外源性激素治疗且无其他医疗原因后闭经≥12 个月； 50 岁以下女性绝经后范围内的黄体生成素和卵泡刺激素水平；放射诱发的卵巢切除术，末次月经≥1年前；或化疗引起的绝经，距末次月经间隔≥1年。 女性受试者在研究治疗期间以及服用研究药物后 30 天内不得捐献或储存卵子（卵子、卵母细胞）以及取出卵子以供使用。
8. 对于未进行绝育手术的男性受试者，在研究期间以及施用研究药物后至少 30 天内必须避免性交或采用高效避孕措施（避孕套或其他屏障形式的避孕措施）。 男性受试者在上述期间也应避免捐精或提供精液用于体外受精。
9. 能够理解并愿意提供知情同意，并能够遵守研究程序，包括活检和限制。

排除标准：

1. 不愿意或无法遵守预定的访视、研究药物管理计划、实验室测试或其他研究程序和研究限制。

2. 在研究药物给药后 14 天或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗癌治疗（包括全身治疗和放射治疗，但不包括免疫治疗或其他抗体治疗）；

   A。在开始研究药物给药前 30 天内接受过抗体治疗。

3. 有在过去一年内被诊断出或需要积极治疗的第二原发恶性肿瘤的病史。

   A。注意：不排除以下既往恶性肿瘤：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌、治愈性治疗的局限性前列腺癌或乳腺癌、治愈性治疗的局限性甲状腺癌以及完全切除任何部位的原位癌。

4. 患有中枢神经系统 (CNS) 转移或原发性 CNS 肿瘤，且与进行性神经系统症状相关或需要持续使用皮质类固醇来控制 CNS 疾病。 在开始给予研究药物之前，受试者必须在没有类固醇支持的情况下保持稳定的神经状态至少 2 周。 患有稳定或无症状中枢神经系统转移或原发性中枢神经系统的受试者符合资格。
5. 需要使用传统/草药或其制剂治疗肿瘤或具有辅助抗肿瘤作用，并且在研究期间不能停止。
6. 患有临床上显着的、不受控制的心血管疾病，包括根据纽约心脏协会分类的 III 级或 IV 级充血性心力衰竭；过去6个月内有过心肌梗塞或不稳定型心绞痛；未控制的高血压（≥3级）；或临床上显着的、不受控制的心律失常，包括可能导致 QT 延长的缓慢心律失常（例如 II 型二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞）。
7. 使用 Fridricia 公式校正 QT 间期 >480 毫秒。 除非受试者有延长QT综合征或尖端扭转型室性心动过速病史或延长QT综合征家族史。
8. 有急性缺血性中风病史，在筛查前 6 个月内通过影像学（CT 或 MRI）或临床诊断进行诊断。
9. 根据临床判断，患有任何严重或不受控制的全身性疾病或病症，包括： (i) 不受控制的高血压或糖尿病； (ii) 严重的心脏、肺部或肾脏疾病； (iii) 活动性出血体质； (iv) 研究者认为会对受试者构成重大风险的任何活性类型的细菌、病毒、真菌或其他感染； (v) 给予研究药物前最近 6 个月内发生过脑血管意外。
10. 在研究药物给药开始前28天内接受过重大外科手术（中心静脉导管置入和肿瘤针活检等手术不被视为重大外科手术）。 研究中心应与申办者讨论其他小型手术。
11. 血色素沉着症或继发性铁超负荷的临床诊断，

12. 已知已知人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染且未得到良好控制，且符合以下任何排除标准：

    1. 在研究药物给药后 4 周内记录可检测到的 HIV RNA，
    2. 获得性免疫缺陷综合征定义为研究入组前过去 12 个月内的机会性感染，以及
    3. 在研究入组前至少 4 周未接受抗逆转录病毒治疗。
13. 在给予研究药物前的最后 2 周内，具有与 COVID-19 感染一致的临床体征或症状，或通过适当的实验室测试（由研究者自行决定或根据当地法规进行）确认感染。 如果在筛查前确认感染了 COVID-19，则需要通过适当的实验室测试证明感染已解决。
14. 在给予研究药物之前或之后 2 周内已接受或计划接受 COVID-19 疫苗接种。 然而，允许在给予研究药物之前或之后超过 2 周接种 COVID-19 疫苗。
15. 在给予研究药物前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。
16. 先前治疗中存在任何未解决的临床相关毒性，且在开始研究治疗时高于 NCI CTCAE 1 级，脱发除外。
17. 对研究药物的活性或非活性赋形剂或与研究药物具有相似化学结构或类别的药物（包括 Ferumoxytol (Feraheme®)）有过敏史。
18. 患有活动性自身免疫性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、溃疡性结肠炎、克罗恩病、多发性硬化症、强直性脊柱炎、甲状腺炎），需要持续免疫抑制治疗，包括每天 >10 mg 泼尼松或同等药物。
19. 根据血清 β 人绒毛膜促性腺激素妊娠试验记录，在筛查时或 TTX-MC138 治疗前第 1 天怀孕或哺乳，与妊娠一致。
20. 已知当前滥用药物或酒精。