Studie TTX-MC138 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu relabujícího/refrakterního metastatického nebo lokálně pokročilého solidního tumoru, kde neexistuje standardní terapie, standardní terapie selhala a nemají dostupné terapie se známým klinickým přínosem.
2. Musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1.
3. ≥18 let v době informovaného souhlasu.
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nižší nebo rovný 2.

6. Mají adekvátní orgánovou funkci definovanou jako:

   1. Počet krevních destiček ≥75×109/l bez transfuze krevních destiček za posledních 7 dní
   2. Absolutní počet neutrofilů ≥1,0×109/l
   3. Hemoglobin ≥8 g/dl (k dosažení 8 g/dl lze použít transfuzi červených krvinek, ale musí být podán alespoň 1 týden před podáním studovaného léku)
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5× horní hranice normy (ULN), pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy; <5× ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   5. Celkový bilirubin <1,5× ULN; <3X ULN v přítomnosti Gilbertovy choroby
   6. Odhadovaná (Cockcroft-Gaultův vzorec) nebo naměřená clearance kreatininu ≥60 ml/min
   7. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5× ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
7. Pokud žena ve fertilním věku, buď se zdrží pohlavního styku, nebo použije vysoce účinná antikoncepční opatření během studie a po dobu ≥30 dnů po podání studovaného léku. Mezi vysoce účinná opatření patří 2 formy antikoncepce. Vhodné jsou ženy po menopauze nebo chirurgicky sterilní ženy (tj. hysterektomie, bilaterální salpingektomie a bilaterální ooforektomie). Postmenopauzální stav je definován buď jako: amenorea ≥ 12 měsíců po ukončení exogenní hormonální léčby a bez alternativní lékařské příčiny; hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí u žen <50 let; radiačně indukovaná ablace vaječníků s poslední menstruací před ≥1 rokem; nebo chemoterapií indukovaná menopauza s intervalem ≥1 roku od poslední menstruace. Ženské subjekty se musí zdržet darování nebo bankovnictví vajíček (vajíček, oocytů) a odebírání vajíček pro použití během studijní léčby a po dobu 30 dnů po podání studovaného léčiva.
8. Muži, kteří nejsou chirurgicky sterilní, se musí buď zdržet pohlavního styku, nebo používat vysoce účinnou antikoncepci (kondomy nebo jiné bariérové ​​formy antikoncepce) během studie a po dobu alespoň 30 dnů po podání studovaného léčiva. Muži by se také měli vyhýbat dárcovství spermatu nebo poskytování spermatu pro in vitro fertilizaci během výše uvedeného trvání.
9. Schopný porozumět a ochoten poskytnout informovaný souhlas a schopen dodržovat postupy studie, včetně biopsie, a omezení.

Kritéria vyloučení:

1. Neochota nebo neschopnost dodržovat plánované návštěvy, plán podávání studovaného léku, laboratorní testy nebo jiné studijní postupy a omezení studie.

2. podstoupili protinádorovou terapii (včetně systémové terapie a radioterapie, ale nezahrnující imunoterapii nebo jiné protilátkové terapie) během 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) od podání studovaného léku nebo;

   A. dostali protilátkovou terapii během 30 dnů před zahájením podávání studovaného léčiva.

3. Mít v anamnéze druhou primární malignitu, která byla diagnostikována nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledního roku.

   A. Poznámka: Následující předchozí malignity nejsou vylučující: kompletně resekovaný bazocelulární a spinocelulární karcinom kůže, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty nebo prsu, kurativně léčený lokalizovaný karcinom štítné žlázy a kompletně resekovaný karcinom in situ libovolného místa.

4. Mít metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo primární nádor CNS, který je spojen s progresivními neurologickými příznaky nebo vyžaduje pokračující podávání kortikosteroidů ke kontrole onemocnění CNS. Subjekty musí mít stabilní neurologický stav bez steroidní podpory po dobu ≥2 týdnů před začátkem podávání studovaného léku. Subjekty se stabilními nebo asymptomatickými metastázami do CNS nebo primárním CNS jsou způsobilé.
5. Vyžadovat léčbu tradičními/rostlinnými léky nebo jejich přípravky indikovanými na nádory nebo s adjuvantními protinádorovými účinky, které nelze během studie přerušit.
6. Máte klinicky významné, nekontrolované kardiovaskulární onemocnění včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo třídy IV podle klasifikace New York Heart Association; infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris během předchozích 6 měsíců; nekontrolovaná hypertenze (stupeň ≥3); nebo klinicky významná, nekontrolovaná arytmie, včetně bradyarytmie, která může způsobit prodloužení QT intervalu (např. srdeční blok II. stupně nebo srdeční blok III. stupně).
7. Nechte si upravit QT interval pomocí Fridericiina vzorce >480 ms. Pokud subjekt nemá v anamnéze syndrom prodlouženého QT intervalu nebo torsade de pointes nebo rodinnou anamnézu syndromu prodlouženého QT intervalu.
8. Mít v anamnéze akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu, diagnostikovanou zobrazením (CT nebo MRI) nebo klinickou diagnózou během 6 měsíců před screeningem.
9. Máte jakékoli závažné nebo nekontrolované systémové onemocnění nebo stav podle klinického posouzení, včetně: (i) nekontrolované hypertenze nebo diabetu; (ii) závažné srdeční, plicní nebo ledvinové stavy; (iii) aktivní krvácivé diatézy; (iv) jakýkoli aktivní typ bakteriální, virové, plísňové nebo jiné infekce, která by podle názoru zkoušejícího představovala významné riziko pro subjekt; (v) cerebrovaskulární příhoda během posledních 6 měsíců před podáním studovaného léku.
10. Podstoupili velký chirurgický zákrok během 28 dnů před zahájením podávání studovaného léku (postupy, jako je umístění centrálního žilního katétru a biopsie nádorové jehly, se nepovažují za velké chirurgické zákroky). Studijní centrum by mělo se sponzorem projednat další drobné chirurgické zákroky.
11. Klinická diagnóza hemochromatózy nebo sekundárního přetížení železem,

12. Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C, která není dobře kontrolována a splňuje některá z následujících kritérií vyloučení:

    1. Zdokumentovaná detekovatelná HIV RNA do 4 týdnů od podání studovaného léku,
    2. Syndrom získané imunodeficience definující oportunní infekce během posledních 12 měsíců před zařazením do studie a
    3. Není na antiretrovirové léčbě alespoň 4 týdny před zařazením do studie.
13. Mít klinické příznaky nebo příznaky odpovídající infekci COVID-19 nebo potvrzené infekci vhodným laboratorním testem (provedeným podle uvážení zkoušejícího nebo podle místních předpisů) během posledních 2 týdnů před podáním studovaného léku. V případě potvrzené infekce COVID-19 před screeningem je vyžadována dokumentace vyřešení infekce příslušným laboratorním testem.
14. Obdrželi nebo plánují podstoupit očkování proti COVID-19 během 2 týdnů před nebo po podání studovaného léku. Očkování proti COVID-19 přijaté > 2 týdny před nebo po podání studovaného léku je však povoleno.
15. Obdrželi živé nebo živé atenuované vakcíny během 30 dnů před podáním studovaného léku.
16. Mají jakékoli nevyřešené klinicky relevantní toxicity z předchozí léčby vyšší než NCI CTCAE stupeň 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie.
17. Máte v anamnéze přecitlivělost na aktivní nebo neaktivní pomocné látky studovaného léčiva nebo léčiva s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako studované léčivo, včetně ferumoxytolu (Feraheme®).
18. Máte aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, ulcerózní kolitida, Crohnova choroba, roztroušená skleróza, ankylozující spondylitida, tyreoiditida) vyžadující pokračující imunosupresivní léčbu, včetně >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentu.
19. Těhotné nebo kojící v době screeningu nebo v den 1 před TTX-MC138, jak je zdokumentováno těhotenským testem na beta lidský choriový gonadotropin v séru v souladu s těhotenstvím.
20. Známé současné zneužívání drog nebo alkoholu.