진행성 고형 종양이 있는 피험자에서의 TTX-MC138 연구

포함 기준:

1. 재발성/불응성 전이성 또는 국소 진행성 고형 종양에 대해 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진단이 있고, 표준 치료법이 없고 표준 치료법이 실패했으며 알려진 임상적 이점이 있는 이용 가능한 치료법이 없는 경우.
2. RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 사전 동의 시점에 18세 이상.
4. 기대 수명 ≥3개월
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 2 이하입니다.

6. 적절한 장기 기능을 다음과 같이 정의하십시오.

   1. 지난 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 혈소판 수 ≥75×109/L
   2. 절대호중구수 ≥1.0×109/L
   3. 헤모글로빈 ≥8g/dL(적혈구 수혈을 사용하여 8g/dL에 도달할 수 있지만 연구 약물 투여 최소 1주일 전에 투여했어야 함)
   4. 간 전이가 없는 경우 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) <2.5× 정상 상한(ULN); 간 전이가 있는 경우 <5× ULN
   5. 총 빌리루빈 <1.5× ULN; 길버트병이 있는 경우 <3 X ULN
   6. 추정치(Cockcroft-Gault 공식) 또는 측정된 크레아티닌 청소율 ≥60mL/분
   7. 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)이 항응고제 사용 목적의 치료 범위 내에 있는 동안 참가자가 항응고제 치료를 받고 있지 않은 경우 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5× ULN
7. 가임 여성의 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 ≥30일 동안 성교를 삼가하거나 매우 효과적인 피임 방법을 사용하십시오. 매우 효과적인 조치에는 2가지 형태의 피임법이 포함됩니다. 폐경 후 또는 외과적 불임 여성(즉, 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술)이 자격이 있습니다. 폐경기 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다: 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경이고 대체 의학적 원인이 없는 경우; 50세 미만 여성의 경우 폐경 후 범위의 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치; 마지막 월경이 ≥1년 전인 방사선 유발 난소 절제술; 또는 마지막 월경 이후 1년 이상의 간격을 갖는 화학요법으로 인한 폐경. 여성 피험자는 연구 치료 기간 및 연구 약물 투여 후 30일 동안 난자(난자, 난모세포)를 기증하거나 저장하고 사용하기 위해 난자를 회수하는 것을 삼가해야 합니다.
8. 수술로 불임이 아닌 남성 피험자의 경우, 연구 기간 동안 및 연구 약물 투여 후 최소 30일 동안 성교를 금하거나 매우 효과적인 피임법(콘돔 또는 기타 장벽 형태의 피임법)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 또한 위에 언급된 기간 동안 정액 기증이나 체외 수정을 위한 정액 제공을 피해야 합니다.
9. 이해하고 사전 동의를 제공할 의지가 있으며 생검 및 제한 사항을 포함한 연구 절차를 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 예정된 방문, 연구 약물 투여 계획, 실험실 테스트 또는 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수할 의지가 없거나 준수할 수 없는 경우.

2. 연구 약물 투여 후 14일 또는 5년 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 항암 요법(전신 요법과 방사선 요법을 모두 포함하지만 면역요법이나 기타 항체 요법은 포함하지 않음)을 받은 경우, 또는

   ㅏ. 연구 약물 투여 시작 전 30일 이내에 항체 치료를 받았습니다.

3. 지난 1년 이내에 진단되었거나 적극적인 치료가 필요한 두 번째 원발성 악성종양의 병력이 있습니다.

   ㅏ. 참고: 다음과 같은 이전 악성 종양은 배제되지 않습니다: 완전히 절제된 기저 세포 및 편평 세포 피부암, 완치적으로 치료된 국소 전립선암 또는 유방암, 완치적으로 치료된 국소 갑상선암, 완전히 절제된 모든 부위의 상피내 암종.

4. 중추신경계(CNS) 전이 또는 진행성 신경학적 증상과 관련이 있거나 CNS 질환을 조절하기 위해 지속적인 코르티코스테로이드가 필요한 원발성 CNS 종양이 있는 경우. 피험자는 연구 약물 투여 시작 전 ≥2주 동안 스테로이드 지원 없이 안정적인 신경학적 상태를 유지해야 합니다. 안정적이거나 무증상인 CNS 전이 또는 원발성 CNS가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
5. 종양에 필요한 전통/생약 또는 그 제제로 치료를 받아야 하거나 연구 중에 중단할 수 없는 보조 항종양 효과가 있는 치료가 필요합니다.
6. 뉴욕 심장 협회 분류에 따른 울혈성 심부전 Class III 또는 Class IV를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심혈관 질환이 있는 경우 지난 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증이 있었던 경우; 조절되지 않는 고혈압(등급 ≥3); 또는 QT 연장을 유발할 수 있는 서맥부정맥을 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 부정맥(예: II형 2도 심장 차단 또는 3도 심장 차단).
7. Fridericia의 공식 >480msec를 사용하여 QT 간격을 수정합니다. 대상자가 연장된 QT 증후군 또는 Torsade de pointes의 병력이 있거나 연장된 QT 증후군의 가족력이 없는 한.
8. 스크리닝 전 6개월 이내에 영상(CT 또는 MRI) 또는 임상 진단을 통해 진단된 급성 허혈성 뇌졸중의 병력이 있는 경우.
9. 다음을 포함하여 임상적 판단에 따라 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환 또는 상태가 있는 경우: (i) 조절되지 않는 고혈압 또는 당뇨병; (ii) 심각한 심장, 폐 또는 신장 질환; (iii) 활동성 출혈 체질; (iv) 조사자의 의견으로 피험자에게 상당한 위험을 초래할 수 있는 활성 유형의 박테리아, 바이러스, 진균 또는 기타 감염; (v) 연구 약물 투여 전 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고.
10. 연구 약물 투여 시작 전 28일 이내에 주요 수술을 받았음(중심정맥 카테터 배치 및 종양 바늘 생검과 같은 절차는 주요 수술로 간주되지 않음) 연구 센터는 스폰서와 다른 작은 수술에 대해 논의해야 합니다.
11. 혈색소증 또는 2차 철분 과부하의 임상적 진단,

12. 잘 통제되지 않고 다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염이 있는 경우:

    1. 연구 약물 투여 4주 이내에 검출 가능한 HIV RNA가 문서화되어 있고,
    2. 연구 등록 전 지난 12개월 이내에 기회 감염을 정의하는 후천성 면역결핍 증후군, 및
    3. 연구 등록 전 최소 4주 동안 항레트로바이러스 치료를 받고 있지 않습니다.
13. 연구 약물 투여 전 지난 2주 이내에 적절한 실험실 테스트(시험자의 재량 또는 현지 규정에 따라 수행됨)를 통해 코로나19 감염과 일치하는 임상 징후 또는 증상이 있거나 감염이 확인된 경우. 스크리닝 전 코로나19 감염이 확인된 경우, 적절한 실험실 테스트를 통해 감염이 해결되었음을 입증하는 문서가 필요합니다.
14. 연구 약물 투여 전 또는 투여 후 2주 이내에 코로나19 백신 접종을 받았거나 받을 예정입니다. 그러나 연구 약물 투여 전 또는 투여 후 2주 이상 접종한 코로나19 예방접종은 허용됩니다.
15. 연구 약물 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다.
16. 탈모증을 제외하고 연구 치료 시작 시점에 NCI CTCAE 1등급보다 큰, 이전 치료에서 해결되지 않은 임상적으로 관련된 독성이 있는 경우.
17. 연구 약물의 활성 또는 비활성 부형제 또는 ferumoxytol(Feraheme®)을 포함하여 연구 약물과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 과민증 병력이 있는 경우.
18. 1일 프레드니손 10mg 이상 또는 이에 상응하는 용량을 포함하여 지속적인 면역 억제 요법이 필요한 활성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 홍반성 루푸스, 궤양성 대장염, 크론병, 다발성 경화증, 강직성 척추염, 갑상선염)이 있는 경우.
19. 임신과 일치하는 혈청 베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬 임신 테스트에 의해 입증된 바와 같이 스크리닝 당시 또는 TTX-MC138 투여 1일 전의 임신 또는 모유 수유.
20. 현재 알려진 약물 또는 알코올 남용.