Étude du TTX-MC138 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeur solide métastatique en rechute/réfractaire ou localement avancée lorsqu'il n'existe aucun traitement standard, que le traitement standard a échoué et qu'il n'existe aucun traitement disponible avec un bénéfice clinique connu.
2. Doit avoir une maladie mesurable ou évaluable selon RECIST version 1.1.
3. ≥18 ans au moment du consentement éclairé.
4. Espérance de vie ≥3 mois
5. Avoir un indice de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

6. Avoir une fonction organique adéquate définie comme :

   1. Numération plaquettaire ≥75×109/L sans transfusion de plaquettes au cours des 7 derniers jours
   2. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,0×109/L
   3. Hémoglobine ≥8 g/dL (une transfusion de globules rouges peut être utilisée pour atteindre 8 g/dL mais doit avoir été administrée au moins 1 semaine avant l'administration du médicament à l'étude)
   4. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) <2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) si aucune métastase hépatique n'est présente ; <5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes
   5. Bilirubine totale <1,5 × LSN ; <3 X LSN en présence de la maladie de Gilbert
   6. Clairance de la créatinine estimée (formule Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥60 mL/min
   7. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le temps de prothrombine (TP) ou le temps de céphaline activée (aPTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
7. Si la femme est en âge de procréer, s'abstenir de tout rapport sexuel ou utiliser des mesures de contraception très efficaces pendant l'étude et pendant ≥ 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les mesures très efficaces comprennent 2 formes de contraception. Les femmes ménopausées ou chirurgicalement stériles (c'est-à-dire hystérectomie, salpingectomie bilatérale et ovariectomie bilatérale) sont éligibles. Le statut postménopausique est défini comme : soit : une aménorrhée pendant ≥ 12 mois après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et sans autre cause médicale ; taux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculo-stimulante dans la fourchette postménopausique chez les femmes de moins de 50 ans ; ablation ovarienne radio-induite avec dernières règles il y a ≥ 1 an ; ou ménopause induite par la chimiothérapie avec un intervalle ≥ 1 an depuis les dernières règles. Les sujets féminins doivent s'abstenir de donner ou de mettre en banque des ovules (ovules, ovocytes) et de récupérer des ovules pour les utiliser pendant le traitement à l'étude et pendant 30 jours après l'administration du médicament à l'étude.
8. Pour les sujets masculins non chirurgicalement stériles, ils doivent soit s'abstenir de rapports sexuels, soit utiliser une contraception hautement efficace (préservatifs ou autres formes de contraception barrière) pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après l'administration du médicament à l'étude. Les sujets masculins doivent également éviter de donner du sperme ou de fournir du sperme pour la fécondation in vitro pendant la durée mentionnée ci-dessus.
9. Capable de comprendre et disposé à fournir un consentement éclairé et capable de se conformer aux procédures de l'étude, y compris la biopsie et les restrictions.

Critère d'exclusion:

1. Ne veut pas ou ne peut pas se conformer aux visites programmées, au plan d'administration du médicament à l'étude, aux tests de laboratoire ou à d'autres procédures d'étude et restrictions d'étude.

2. Avoir reçu un traitement anticancéreux (y compris un traitement systémique et une radiothérapie, mais à l'exclusion de l'immunothérapie ou d'autres traitements par anticorps) dans les 14 jours ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) suivant l'administration du médicament à l'étude ou ;

   un. reçu un traitement par anticorps dans les 30 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude.

3. avez des antécédents d'une deuxième tumeur maligne primaire qui a été diagnostiquée ou a nécessité un traitement actif au cours de l'année écoulée.

   un. Remarque : les tumeurs malignes antérieures suivantes ne sont pas exclusives : cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde complètement réséqué, cancer localisé de la prostate ou du sein traité de manière curative, cancer de la thyroïde localisé traité de manière curative et carcinome in situ complètement réséqué de n'importe quel site.

4. Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC) ou une tumeur primaire du SNC associée à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des corticostéroïdes continus pour contrôler la maladie du SNC. Les sujets doivent avoir un état neurologique stable sans soutien stéroïdien pendant ≥ 2 semaines avant le début de l'administration du médicament à l'étude. Sujets présentant des métastases stables ou asymptomatiques du SNC ou du SNC primaire sont éligibles.
5. Exiger un traitement avec des médicaments traditionnels/à base de plantes ou leurs préparations indiquées pour les tumeurs ou avec des effets antitumoraux adjuvants qui ne peuvent être interrompus pendant l'étude.
6. Souffrez d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative et incontrôlée, y compris une insuffisance cardiaque congestive Classe III ou Classe IV selon la classification de la New York Heart Association ; infarctus du myocarde ou angine instable au cours des 6 mois précédents ; hypertension incontrôlée (grade ≥3) ; ou une arythmie incontrôlée cliniquement significative, y compris une bradyarythmie pouvant provoquer un allongement de l'intervalle QT (par exemple, bloc cardiaque du deuxième degré de type II ou bloc cardiaque du troisième degré).
7. Faites corriger l'intervalle QT à l'aide de la formule de Fridericia > 480 ms. Sauf si le sujet a des antécédents de syndrome du QT prolongé ou de torsades de pointes ou des antécédents familiaux de syndrome du QT prolongé.
8. Avoir des antécédents d'accident vasculaire cérébral ischémique aigu, diagnostiqué par imagerie (TDM ou IRM) ou diagnostic clinique dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Souffrez d'une maladie ou d'un état systémique grave ou incontrôlé selon le jugement clinique, y compris : (i) une hypertension ou un diabète non contrôlé ; (ii) des problèmes cardiaques, pulmonaires ou rénaux graves ; (iii) les diathèses hémorragiques actives ; (iv) tout type actif d'infection bactérienne, virale, fongique ou autre qui présenterait un risque important pour le sujet de l'avis de l'enquêteur ; (v) accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Avoir subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude (les procédures telles que la pose d'un cathéter veineux central et la biopsie à l'aiguille de la tumeur ne sont pas considérées comme des interventions chirurgicales majeures). Le centre d'étude doit discuter d'autres chirurgies mineures avec le sponsor.
11. Diagnostic clinique d'hémochromatose ou de surcharge en fer secondaire,

12. avez connu une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C qui n'est pas bien contrôlée et qui répond à l'un des critères d'exclusion suivants :

    1. ARN du VIH détectable et documenté dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude,
    2. Syndrome d'immunodéficience acquise définissant des infections opportunistes au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription à l'étude, et
    3. Ne suit pas de traitement antirétroviral pendant au moins 4 semaines avant l'inscription à l'étude.
13. Présentez des signes ou symptômes cliniques compatibles avec une infection au COVID-19 ou une infection confirmée par un test de laboratoire approprié (effectué à la discrétion de l'investigateur ou conformément à la réglementation locale) au cours des 2 dernières semaines précédant l'administration du médicament à l'étude. En cas d’infection confirmée au COVID-19 avant le dépistage, une documentation de la résolution de l’infection par un test de laboratoire approprié est requise.
14. Avoir reçu ou prévoyez de recevoir une vaccination contre le COVID-19 dans les 2 semaines précédant ou suivant l'administration du médicament à l'étude. Cependant, les vaccinations contre le COVID-19 reçues > 2 semaines avant ou après l'administration du médicament à l'étude sont autorisées.
15. Avoir reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
16. Présentez des toxicités cliniquement pertinentes non résolues résultant d'un traitement antérieur, supérieures au grade 1 NCI CTCAE au moment du début du traitement à l'étude, à l'exception de l'alopécie.
17. avez des antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du médicament à l'étude ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à celle du médicament à l'étude, y compris le ferumoxytol (Feraheme®).
18. Souffrez d'une maladie auto-immune active (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, lupus érythémateux disséminé, colite ulcéreuse, maladie de Crohn, sclérose en plaques, spondylarthrite ankylosante, thyroïdite) nécessitant un traitement immunosuppresseur continu, y compris > 10 mg de prednisone par jour ou équivalent.
19. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage ou le jour 1 avant le TTX-MC138, comme documenté par un test de grossesse sérique à la gonadotrophine chorionique humaine bêta compatible avec une grossesse.
20. Abus actuel connu de drogues ou d’alcool.