Undersøgelse af TTX-MC138 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af recidiverende/refraktær metastatisk eller lokalt fremskreden solid tumor, hvor der ikke eksisterer standardterapi, standardterapi har fejlet og ingen tilgængelige behandlinger med kendt klinisk fordel.
2. Skal have målbar eller evaluerbar sygdom i henhold til RECIST version 1.1.
3. ≥18 år på tidspunktet for informeret samtykke.
4. Forventet levetid på ≥3 måneder
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2.

6. Har tilstrækkelig organfunktion defineret som:

   1. Blodpladetal ≥75×109/L uden blodpladetransfusioner inden for de seneste 7 dage
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,0×109/L
   3. Hæmoglobin ≥8 g/dL (transfusion af røde blodlegemer kan bruges til at nå 8 g/dL, men skal have været administreret mindst 1 uge før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet)
   4. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) <2,5× den øvre normalgrænse (ULN), hvis der ikke er levermetastaser til stede; <5× ULN, hvis levermetastaser er til stede
   5. Total bilirubin <1,5× ULN; <3 X ULN i nærvær af Gilberts sygdom
   6. Estimeret (Cockcroft-Gault formel) eller målt kreatininclearance ≥60 ml/min.
   7. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5× ULN, medmindre deltageren modtager antikoagulantbehandling, så længe protrombintiden (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
7. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, enten afholde sig fra samleje eller anvende højeffektive præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i ≥30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Meget effektive foranstaltninger omfatter 2 former for prævention. Postmenopausale eller kirurgisk sterile kvinder (dvs. hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi) er kvalificerede. Postmenopausal status er defineret som enten: amenoréisk i ≥12 måneder efter ophør af eksogene hormonbehandlinger og uden en alternativ medicinsk årsag; luteiniserende hormon og follikelstimulerende hormonniveauer i det postmenopausale område for kvinder <50 år; strålingsinduceret ovarieablation med sidste menstruation for ≥1 år siden; eller kemoterapi-induceret overgangsalder med et ≥1 års interval siden sidste menstruation. Kvindelige forsøgspersoner skal afstå fra at donere eller samle æg (æg, oocytter) og hente æg til brug under undersøgelsesbehandlingen og i 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
8. For mandlige forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile, skal de enten afholde sig fra samleje eller anvende højeffektiv prævention (kondomer eller andre barriereformer for prævention) under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Mandlige forsøgspersoner bør også undgå sæddonation eller give sæd til in vitro-befrugtning i den ovennævnte varighed.
9. I stand til at forstå og villig til at give informeret samtykke og i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, herunder biopsi og restriktioner.

Ekskluderingskriterier:

1. Uvillig eller ude af stand til at overholde planlagte besøg, plan for administration af studiemedicin, laboratorietests eller andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner.

2. Har modtaget kræftbehandling (herunder både systemisk terapi og strålebehandling, men ikke inklusive immunterapi eller andre antistofterapier) inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) efter administration af studielægemidlet eller;

   en. modtog antistofbehandling inden for 30 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration.

3. Har en historie med en anden primær malignitet, der er blevet diagnosticeret eller krævet aktiv terapi inden for det seneste år.

   en. Bemærk: Følgende tidligere maligniteter er ikke udelukkende: fuldstændigt resekeret basalcelle- og pladecellehudkræft, kurativt behandlet lokaliseret prostata- eller brystkræft, kurativt behandlet lokaliseret skjoldbruskkirtelkræft og fuldstændigt resekeret carcinom in situ på ethvert sted.

4. Har metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller primær CNS-tumor, der er forbundet med progressive neurologiske symptomer eller kræver løbende kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen. Forsøgspersonerne skal have en stabil neurologisk status uden steroidstøtte i ≥2 uger før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Personer med stabile eller asymptomatiske CNS-metastaser eller primær CNS er kvalificerede.
5. Kræv behandling med traditionelle/urtelægemidler eller deres præparater indiceret til tumorer eller med adjuverende antitumoreffekter, som ikke kan afbrydes under undersøgelsen.
6. Har klinisk signifikant, ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder kongestiv hjertesvigt Klasse III eller Klasse IV i henhold til New York Heart Association-klassifikationen; myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for de foregående 6 måneder; ukontrolleret hypertension (grad ≥3); eller klinisk signifikant, ukontrolleret arytmi, herunder bradyarytmi, der kan forårsage QT-forlængelse (f.eks. Type II andengrads hjerteblok eller tredjegrads hjerteblok).
7. Få QT-interval korrigeret ved hjælp af Fridericias formel >480 msek. Medmindre forsøgspersonen har en historie med forlænget QT-syndrom eller torsade de pointes eller en familiær historie med forlænget QT-syndrom.
8. Har en anamnese med akut iskæmisk slagtilfælde, diagnosticeret ved billeddiagnostik (CT eller MR) eller klinisk diagnose inden for 6 måneder før screening.
9. Har nogen alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom eller tilstand efter klinisk vurdering, herunder: (i) ukontrolleret hypertension eller diabetes; (ii) alvorlige hjerte-, lunge- eller nyrelidelser; (iii) aktive blødende diateser; (iv) enhver aktiv type bakteriel, viral, svampe- eller anden infektion, der ville udgøre en væsentlig risiko for forsøgspersonen efter efterforskerens mening; (v) cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 6 måneder før administration af studielægemidlet.
10. Har modtaget et større kirurgisk indgreb inden for 28 dage før påbegyndelse af studiets lægemiddeladministration (procedurer såsom placering af centralt venekateter og tumornålebiopsi betragtes ikke som større kirurgiske indgreb). Studiecentret bør drøfte andre mindre operationer med sponsoren.
11. Klinisk diagnose af hæmokromatose eller sekundær jernoverbelastning,

12. Har kendt humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus eller hepatitis C-virusinfektion, der ikke er velkontrolleret og opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

    1. Dokumenteret påviselig HIV RNA inden for 4 uger efter administration af studiemedicin,
    2. Erhvervet immundefektsyndrom, der definerer opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder før studieindskrivning, og
    3. Er ikke i antiretroviral behandling i mindst 4 uger før studieindskrivning.
13. Har kliniske tegn eller symptomer i overensstemmelse med COVID-19-infektion eller bekræftet infektion ved passende laboratorietest (udført efter Investigators skøn eller i henhold til lokal lovgivning) inden for de sidste 2 uger før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. I tilfælde af bekræftet COVID-19-infektion før screening kræves dokumentation for, at infektionen er løst ved passende laboratorietest.
14. Har modtaget eller planlægger at modtage en COVID-19-vaccination inden for 2 uger før eller efter administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet. Dog er COVID-19-vaccinationer modtaget >2 uger før eller efter administration af forsøgslægemidlet tilladt.
15. Har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet.
16. Har uafklarede klinisk relevante toksiciteter fra tidligere behandling, større end NCI CTCAE Grad 1 på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra alopeci.
17. Har en historie med overfølsomhed over for aktive eller inaktive hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet eller lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som undersøgelseslægemidlet, inklusive ferumoxytol (Feraheme®).
18. Har en aktiv autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, ulcerøs colitis, Crohns sygdom, multipel sklerose, ankyloserende spondylitis, thyroiditis), der kræver fortsat immunsuppressiv behandling, inklusive >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende.
19. Gravid eller ammende på tidspunktet for screening eller på dag 1 før TTX-MC138 som dokumenteret ved en serum beta human choriongonadotropin graviditetstest i overensstemmelse med graviditet.
20. Kendt aktuelt stof- eller alkoholmisbrug.