Badanie TTX-MC138 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzoną diagnozę nawrotowego/opornego na leczenie przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego guza litego, w przypadku którego nie istnieje standardowe leczenie, standardowe leczenie okazało się nieskuteczne i nie ma dostępnych terapii o znanych korzyściach klinicznych.
2. Musi mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę zgodnie z wersją RECIST 1.1.
3. ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
4. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące
5. Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.

6. Mają odpowiednią funkcję narządu zdefiniowaną jako:

   1. Liczba płytek krwi ≥75×109/l, bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,0×109/l
   3. Hemoglobina ≥8 g/dl (można zastosować transfuzję czerwonych krwinek, aby osiągnąć 8 g/dl, ale należy ją podać co najmniej 1 tydzień przed podaniem badanego leku)
   4. aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5× górnej granicy normy (GGN), jeśli nie stwierdza się przerzutów do wątroby; <5× GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
   5. Całkowita bilirubina <1,5× GGN; <3 X GGN w obecności choroby Gilberta
   6. Szacowany (wzór Cockcrofta-Gaulta) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥60 ml/min
   7. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że uczestnik otrzymuje terapię przeciwzakrzepową, o ile czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
7. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym należy powstrzymać się od stosunków płciowych lub zastosować wysoce skuteczne środki antykoncepcji w trakcie badania i przez ≥ 30 dni po podaniu badanego leku. Wysoce skuteczne środki obejmują 2 formy antykoncepcji. Kwalifikują się kobiety po menopauzie lub po zabiegach bezpłodnych (tj. po histerektomii, obustronnej salpingektomii i obustronnym wycięciu jajników). Stan pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki przez ≥12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania egzogennych terapii hormonalnych i bez innej przyczyny medycznej; stężenie hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego w zakresie pomenopauzalnym u kobiet <50. roku życia; ablacja jajników wywołana promieniowaniem, a ostatnia miesiączka wystąpiła ≥1 rok temu; lub menopauza wywołana chemioterapią, z odstępem ≥1 roku od ostatniej miesiączki. Kobiety muszą powstrzymać się od oddawania lub gromadzenia komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) oraz pobierania komórek jajowych do wykorzystania podczas leczenia badanego i przez 30 dni po podaniu badanego leku.
8. W przypadku mężczyzn, którzy nie są sterylni chirurgicznie, muszą albo powstrzymać się od stosunków seksualnych, albo stosować wysoce skuteczną antykoncepcję (prezerwatywy lub inne barierowe formy antykoncepcji) podczas badania i przez co najmniej 30 dni po podaniu badanego leku. Mężczyźni powinni także unikać oddawania nasienia lub dostarczania nasienia do zapłodnienia in vitro w wyżej wymienionym okresie.
9. Potrafi zrozumieć i chce wyrazić świadomą zgodę oraz jest w stanie przestrzegać procedur badania, w tym biopsji, i ograniczeń.

Kryteria wyłączenia:

1. Brak chęci lub niemożność przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu podawania badanego leku, testów laboratoryjnych lub innych procedur badawczych i ograniczeń związanych z badaniem.

2. otrzymali leczenie przeciwnowotworowe (w tym zarówno terapię ogólnoustrojową, jak i radioterapię, ale nie obejmują immunoterapii lub innych terapii przeciwciałami) w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) od podania badanego leku lub;

   A. otrzymali terapię przeciwciałami w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku.

3. W przeszłości zdiagnozowano drugi pierwotny nowotwór złośliwy lub wymagał on aktywnego leczenia w ciągu ostatniego roku.

   A. Uwaga: Następujące wcześniejsze nowotwory nie są wykluczone: całkowicie wycięty rak podstawnokomórkowy i płaskonabłonkowy skóry, leczony miejscowo rak prostaty lub piersi, leczony miejscowo rak tarczycy oraz całkowicie wycięty rak in situ w dowolnej lokalizacji.

4. Jeśli u pacjenta występują przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub pierwotny guz OUN związany z postępującymi objawami neurologicznymi lub wymagający stałego stosowania kortykosteroidów w celu opanowania choroby OUN. Pacjenci muszą mieć stabilny stan neurologiczny bez wspomagania steroidami przez ≥2 tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi lub bezobjawowymi przerzutami do OUN lub pierwotnym OUN.
5. Wymagają leczenia lekami tradycyjnymi/ziołowymi lub ich preparatami wskazanymi w leczeniu nowotworów lub z adiuwantowym działaniem przeciwnowotworowym, którego nie można przerwać w trakcie badania.
6. mają klinicznie istotną, niekontrolowaną chorobę układu krążenia, w tym zastoinową niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association; zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy; niekontrolowane nadciśnienie (stopień ≥3); lub klinicznie istotna, niekontrolowana arytmia, w tym bradyarytmia, która może powodować wydłużenie odstępu QT (np. blok serca drugiego stopnia lub blok serca trzeciego stopnia).
7. Skorygować odstęp QT, stosując wzór Fridericii >480 ms. Chyba że u pacjenta występował zespół wydłużonego QT lub torsade de pointes w wywiadzie rodzinnym lub zespół wydłużonego QT występował w rodzinie.
8. Czy w przeszłości występował ostry udar niedokrwienny mózgu, zdiagnozowany za pomocą badań obrazowych (CT lub MRI) lub diagnozy klinicznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Czy według oceny klinicznej występuje ciężka lub niekontrolowana choroba lub stan ogólnoustrojowy, w tym: (i) niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca; (ii) poważne choroby serca, płuc lub nerek; (iii) czynne skazy krwotoczne; (iv) jakikolwiek aktywny rodzaj infekcji bakteryjnej, wirusowej, grzybiczej lub innej, która w opinii Badacza może stanowić znaczące ryzyko dla podmiotu; (v) udar naczyniowo-mózgowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem badanego leku.
10. Przeszli duży zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku (zabiegi takie jak założenie cewnika do żyły centralnej i biopsja igłowa guza nie są uważane za poważne zabiegi chirurgiczne). Ośrodek badawczy powinien omówić ze sponsorem inne drobne zabiegi chirurgiczne.
11. Diagnostyka kliniczna hemochromatozy lub wtórnego przeciążenia żelazem,

12. Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C, które nie jest dobrze kontrolowane i spełnia którekolwiek z następujących kryteriów wykluczenia:

    1. Udokumentowane wykrywalne RNA wirusa HIV w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku,
    2. zespół nabytego niedoboru odporności definiujący zakażenia oportunistyczne w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania oraz
    3. Nie stosuje terapii przeciwretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
13. Mają oznaki lub objawy kliniczne wskazujące na infekcję COVID-19 lub infekcję potwierdzono odpowiednim badaniem laboratoryjnym (wykonanym według uznania Badacza lub zgodnie z lokalnymi przepisami) w ciągu ostatnich 2 tygodni przed podaniem badanego leku. W przypadku potwierdzenia zakażenia Covid-19 przed badaniem przesiewowym wymagane jest udokumentowanie ustąpienia zakażenia odpowiednimi badaniami laboratoryjnymi.
14. Otrzymałeś lub planujesz otrzymać szczepionkę przeciwko Covid-19 w ciągu 2 tygodni przed lub po podaniu badanego leku. Dozwolone są jednak szczepienia przeciwko Covid-19 otrzymane > 2 tygodnie przed lub po podaniu badanego leku.
15. Otrzymali żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku.
16. Czy w momencie rozpoczęcia leczenia objętego badaniem wystąpiły jakiekolwiek nierozwiązane, istotne klinicznie objawy toksyczności, większe niż stopień 1. według NCI CTCAE, z wyjątkiem łysienia.
17. Czy w przeszłości występowała nadwrażliwość na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku lub leki o podobnej strukturze chemicznej lub klasie do badanego leku, w tym na ferumoksytol (Feraheme®).
18. Czy u pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna (np. reumatoidalne zapalenie stawów, toczeń rumieniowaty układowy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna, stwardnienie rozsiane, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, zapalenie tarczycy) wymagająca ciągłego leczenia immunosupresyjnego, w tym prednizonu w dawce >10 mg na dobę lub równoważnej.
19. Ciąża lub karmienie piersią w momencie badania przesiewowego lub w 1. dniu przed podaniem TTX-MC138, co udokumentowano testem ciążowym z użyciem beta ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej w surowicy, wskazującym na ciążę.
20. Znane aktualne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.