白斑の発症機序におけるパイロトーシス関連指標の評価:横断的比較研究

白斑は皮膚および/または粘膜の後天性色素疾患であり、メラノサイト (MC) の死滅を特徴とし、世界中の人口の 0.5% ～ 2% が罹患しています (1)。 患者の健康には影響しませんが、社会的圧力が著しくなり、患者の生活の質に大きな影響を及ぼします(2、3)。 メラノサイトの破壊に伴って発生する、境界のはっきりした乳白色の斑点が現れます。どの年齢でも発症する可能性があり、男女ともに同様に影響を受けます。

人種やあらゆる肌質の人々に、偏りなく影響を与える可能性があります (4)。

臨床的には、無色病変の分布に従っていくつかのタイプの白斑が区別されます。 皮膚分節パターン内の 1 つまたは複数の病変は分節性白斑 (SV) の特徴ですが、この分節分布は非分節性白斑 (NSV) には存在しません。 後者の種類には、焦点型と一般型の両方が含まれます (5)。 これまでに数多くの研究がこの病気の背後にある病因を説明しようと試みてきましたが、正確な病態生理学はまだ完全には理解されていません。 それは多因子疾患です。 要因としては、神経理論、酸化ストレス理論、自己免疫仮説、内因性理論、メラニン細胞破壊仮説などが挙げられます (6)。 多くの理論が、白斑におけるMC破壊のメカニズムを説明しようとしました。 アポトーシスは、最も広く研究されている細胞死経路の 1 つです。 さらに、他の 2 つの細胞死、従来の壊死とオートファジーは、特定の状況下での白斑 MC の死に関与しているようです。 さらに、ネクロトーシス、パイロトーシス、フェロトーシスなどの新しいタイプの制御された細胞死も病因に関与している可能性があります (7)。 パイロトーシスは、主にカスパーゼ-1によって制御される壊死細胞死NCDの炎症性の高い形態であり、インフラマソームの活性化による大きな超分子複合体の後に開始されます(8)。 次に、インフラマソームによって活性化されたカスパーゼは、ピロトーシス誘導タンパク質であるガスダーミン D (GSDMD) を切断します。ガスダーミン D (GSDMD) は、細胞膜に細孔を形成し、細胞溶解と通常 IL-1β の分泌を引き起こします (9)。 別の研究では、インフラマソームの活性化が白斑の疾患進行を評価するための有用なマーカーである可能性があることが示唆されています(10)。 しかし、白斑とインフラマソーム活性化との関係はまだ不明です。 インフラマソームは、カスパーゼ-1 の活性化を介して細胞死と炎症を制御します (11)。 カスパーゼ-1 の活性化は、炎症誘発性サイトカイン IL-1β および IL-18 の分泌を促進し、パイロトーシスの開始も促進します (12)。 したがって、ピロトーシス関連指標 (GASDM-D、IL 1β、IL-18) を評価することは、白斑の発症における不明瞭なインフラマソーム経路の関与を理解するのに役立つ可能性があります。