Evaluering av pyroptose-relaterte indikatorer i patogenesen av vitiligo: Tverrsnitts sammenlignende studie

Vitiligo er en ervervet pigmentforstyrrelse på hud og/eller slimhinner, som er karakterisert ved død av melanocytter (MC), som påvirker 0,5 %-2 % av befolkningen over hele verden (1). Det påvirker ikke helsen til pasientene, men det har markert sosialt press og forstyrrer deres livskvalitet i stor grad (2,3). Den har godt omskrevne melkehvite flekker som oppstår sekundært til ødeleggelse av melanocytter, den kan vises i alle aldre og påvirke begge kjønn like mye.

Det kan påvirke etniske grupper og mennesker av alle hudtyper uten noen forkjærlighet (4).

Klinisk skilles flere typer vitiligo ut i henhold til fordelingen av de akromatiske lesjonene. En eller flere lesjoner i et dermatomalt mønster er karakteristiske for segmental vitiligo (SV), mens denne segmentelle distribusjonen er fraværende i ikke-segmental vitiligo (NSV). Sistnevnte variant inkluderer både fokaltypen og den generaliserte typen (5). Tallrike tidligere studier forsøkte å illustrere patogenesen bak sykdommen, men den nøyaktige patofysiologien er fortsatt ikke fullt ut forstått. Det er en multifaktoriell sykdom. Faktorer inkluderer nevrale teori, teori om oksidativt stress, autoimmun hypotese, indre teori, melanocytorragi hypotese (6). Mange teorier prøvde å forklare mekanismene for MC-ødeleggelse i vitiligo. Apoptose er en av de mest studerte celledødsveiene. I tillegg ser de to andre formene for celledød, konvensjonell nekrose og autofagi ut til å være involvert i døden til vitiligo MC-er under visse situasjoner. Dessuten kan nye typer regulert celledød inkludert nekroptose, pyroptose og ferroptose også delta i patogenesen (7). Pyroptose er en svært inflammatorisk form for nekrosecelledød NCD regulert hovedsakelig av caspase-1, som initieres etter aktivering av stort supramolekylært kompleks ermed inflammasom (8). De inflammasomaktiverte Caspases spalter deretter det pyroptose-induserende proteinet Gasdermin D (GSDMD), som danner en pore i plasmamembranen og forårsaker cellelyse samt sekresjon av IL-1β typisk (9). En annen studie tyder på at inflammasomaktivering kan være en nyttig markør for å vurdere sykdomsprogresjon av vitiligo (10). Imidlertid er sammenhengen mellom vitiligo og inflammasomaktivering fortsatt uklar. Inflammasomet regulerer celledød og inflammasjon via aktivering av caspase-1 (11). Aktiveringen av caspase-1 fremmer utskillelsen av proinflammatoriske cytokiner IL-1β og IL-18, samt initiering av pyroptose (12). Så, evaluering av pyroptose-relaterte indikatorer (GASDM-D, IL 1β & IL-18) kan hjelpe til med å forstå den obskure inflammasombanens involvering i patogenesen til vitiligo.