Valutazione degli indicatori correlati alla piroptosi nella patogenesi della vitiligine: studio comparativo trasversale

La vitiligine è una malattia pigmentaria acquisita della pelle e/o delle mucose, caratterizzata dalla morte dei melanociti (MC), che colpisce lo 0,5%-2% della popolazione mondiale (1). Non influisce sulla salute dei pazienti ma ha una forte pressione sociale e interferisce notevolmente con la loro qualità di vita (2,3). Si presenta con chiazze bianco latte ben circoscritte che si verificano in seguito alla distruzione dei melanociti, può comparire a qualsiasi età e colpire allo stesso modo entrambi i sessi.

Può colpire gruppi etnici e persone di tutti i tipi di pelle senza predilezione (4).

Clinicamente si distinguono diversi tipi di vitiligine in base alla distribuzione delle lesioni acromiche. Una o più lesioni con pattern dermatomerico sono caratteristiche della vitiligine segmentale (SV) mentre questa distribuzione segmentale è assente nella vitiligine non segmentale (NSV). Quest'ultima varietà comprende sia il tipo focale che il tipo generalizzato (5). Numerosi studi precedenti hanno cercato di illustrare la patogenesi alla base della malattia, ma l’esatta patofisiologia non è ancora del tutto compresa. È una malattia multifattoriale. I fattori includono la teoria neurale, la teoria dello stress ossidativo, l'ipotesi autoimmune, la teoria intrinseca, l'ipotesi della melanocitorragia (6). Molte teorie hanno cercato di spiegare i meccanismi di distruzione del MC nella vitiligine. L’apoptosi è una delle vie di morte cellulare più studiate. Inoltre, le altre due forme di morte cellulare, la necrosi convenzionale e l'autofagia, sembrano essere coinvolte nella morte degli MC della vitiligine in determinate situazioni. Inoltre, anche nuovi tipi di morte cellulare regolata, tra cui necroptosi, piroptosi e ferroptosi, possono partecipare alla patogenesi (7). La piroptosi è una forma altamente infiammatoria di morte cellulare necrotica NCD regolata principalmente dalla caspasi-1, che viene avviata in seguito all'attivazione dell'inflammasoma costituito da un grande complesso supramolecolare (8). Le Caspasi attivate dall'inflammasoma quindi scindono la proteina Gasdermin D (GSDMD) che induce la piroptosi, che forma un poro nella membrana plasmatica e provoca tipicamente la lisi cellulare e la secrezione di IL-1β (9). Un altro studio suggerisce che l’attivazione dell’inflammasoma potrebbe essere un indicatore utile per valutare la progressione della malattia della vitiligine (10). Tuttavia, il legame tra vitiligine e attivazione dell’inflammasoma non è ancora chiaro. L'inflammasoma regola la morte cellulare e l'infiammazione attraverso l'attivazione della caspasi-1 (11). L'attivazione della caspasi-1 promuove la secrezione delle citochine proinfiammatorie IL-1β e IL-18, nonché l'inizio della piroptosi (12). Pertanto, la valutazione degli indicatori correlati alla piroptosi (GASDM-D, IL 1β e IL-18) può aiutare a comprendere l’oscuro coinvolgimento del percorso dell’inflammasoma nella patogenesi della vitiligine.