Bewertung von Pyroptose-bezogenen Indikatoren in der Pathogenese von Vitiligo: Querschnittsvergleichsstudie

Vitiligo ist eine erworbene Pigmentstörung der Haut und/oder der Schleimhäute, die durch den Tod von Melanozyten (MCs) gekennzeichnet ist und weltweit 0,5–2 % der Bevölkerung betrifft (1). Es hat keinen Einfluss auf die Gesundheit der Patienten, übt jedoch einen erheblichen sozialen Druck aus und beeinträchtigt ihre Lebensqualität erheblich (2,3). Es weist gut umgrenzte milchig-weiße Flecken auf, die als Folge der Zerstörung von Melanozyten auftreten. Es kann in jedem Alter auftreten und beide Geschlechter gleichermaßen betreffen.

Es kann ethnische Gruppen und Menschen aller Hauttypen ohne Vorliebe betreffen (4).

Klinisch werden je nach Verteilung der achromen Läsionen mehrere Vitiligo-Typen unterschieden. Eine oder mehrere Läsionen in einem dermatomalen Muster sind charakteristisch für segmentale Vitiligo (SV), während diese segmentale Verteilung bei nicht-segmentaler Vitiligo (NSV) fehlt. Die letztere Variante umfasst sowohl den fokalen Typ als auch den generalisierten Typ (5). Zahlreiche frühere Studien versuchten, die Pathogenese der Krankheit aufzuzeigen, die genaue Pathophysiologie ist jedoch noch immer nicht vollständig geklärt. Es handelt sich um eine multifaktorielle Erkrankung. Zu den Faktoren gehören die neuronale Theorie, die Theorie des oxidativen Stresses, die Autoimmunhypothese, die intrinsische Theorie und die Melanozytorrhagie-Hypothese (6). Viele Theorien versuchten, die Mechanismen der MC-Zerstörung bei Vitiligo zu erklären. Apoptose ist einer der am häufigsten untersuchten Zelltodwege. Darüber hinaus scheinen die beiden anderen Formen des Zelltods, konventionelle Nekrose und Autophagie, in bestimmten Situationen am Tod von Vitiligo-MCs beteiligt zu sein. Darüber hinaus könnten auch neue Arten des regulierten Zelltods, einschließlich Nekroptose, Pyroptose und Ferroptose, an der Pathogenese beteiligt sein (7). Pyroptose ist eine stark entzündliche Form des NCD-Nekrosezelltods, die hauptsächlich durch Caspase-1 reguliert wird und nach der Aktivierung eines großen supramolekularen Komplexes durch Inflammasom ausgelöst wird (8). Die durch das Inflammasom aktivierten Caspasen spalten dann das Pyroptose-induzierende Protein Gasdermin D (GSDMD), das eine Pore in der Plasmamembran bildet und typischerweise eine Zelllyse sowie die Sekretion von IL-1β verursacht (9). Eine andere Studie legt nahe, dass die Inflammasomaktivierung ein nützlicher Marker für die Beurteilung des Krankheitsverlaufs von Vitiligo sein könnte (10). Der Zusammenhang zwischen Vitiligo und Inflammasom-Aktivierung ist jedoch noch unklar. Das Inflammasom reguliert den Zelltod und die Entzündung durch die Aktivierung von Caspase-1 (11). Die Aktivierung von Caspase-1 fördert die Sekretion der proinflammatorischen Zytokine IL-1β und IL-18 sowie die Einleitung der Pyroptose (12). Daher kann die Auswertung von Pyroptose-bezogenen Indikatoren (GASDM-D, IL 1β und IL-18) zum Verständnis der unklaren Beteiligung des Inflammasom-Signalwegs an der Pathogenese von Vitiligo beitragen.