Avaliação de indicadores relacionados à piroptose na patogênese do vitiligo: estudo comparativo transversal

O vitiligo é uma doença pigmentar adquirida na pele e/ou mucosas, caracterizada pela morte dos melanócitos (MCs), afetando 0,5% a 2% da população mundial (1). Não afeta a saúde dos pacientes, mas tem marcada pressão social e interfere sobremaneira na sua qualidade de vida (2,3). Apresenta-se com manchas brancas leitosas bem circunscritas que ocorrem secundárias à destruição dos melanócitos, podendo surgir em qualquer idade e afetar igualmente ambos os sexos.

Pode afetar grupos étnicos e pessoas de todos os tipos de pele sem predileção (4).

Clinicamente, vários tipos de vitiligo são diferenciados de acordo com a distribuição das lesões acrômicas. Uma ou mais lesões em padrão dermatomal são características do vitiligo segmentar (VS), enquanto essa distribuição segmentar está ausente no vitiligo não segmentar (VNS). A última variedade inclui tanto o tipo focal quanto o tipo generalizado (5). Numerosos estudos anteriores tentaram ilustrar a patogênese por trás da doença, mas a fisiopatologia exata ainda não é totalmente compreendida. É uma doença multifatorial. Os fatores incluem teoria neural, teoria do estresse oxidativo, hipótese autoimune, teoria intrínseca, hipótese de melanocitorragia (6). Muitas teorias tentaram explicar os mecanismos de destruição do MC no vitiligo. A apoptose é uma das vias de morte celular mais amplamente estudadas. Além disso, as outras duas formas de morte celular, necrose convencional e autofagia, parecem estar envolvidas na morte de MCs com vitiligo em determinadas situações. Além disso, novos tipos de morte celular regulada, incluindo necroptose, piroptose e ferroptose, também podem participar da patogênese (7). A piroptose é uma forma altamente inflamatória de morte celular por necrose NCD regulada principalmente pela caspase-1, que é iniciada após a ativação do inflamassoma por um grande complexo supramolecular (8). As Caspases ativadas por inflamassoma então clivam a proteína Gasdermin D indutora de piroptose (GSDMD), que forma um poro na membrana plasmática e causa lise celular, bem como a secreção de IL-1β normalmente (9). Outro estudo sugere que a ativação do inflamassoma pode ser um marcador útil para avaliar a progressão da doença do vitiligo (10). No entanto, a ligação entre o vitiligo e a ativação do inflamassoma ainda não está clara. O inflamassoma regula a morte celular e a inflamação através da ativação da caspase-1 (11). A ativação da caspase-1 promove a secreção das citocinas pró-inflamatórias IL-1β e IL-18, bem como o início da piroptose (12). Assim, a avaliação de indicadores relacionados à piroptose (GASDM-D, IL 1β e IL-18) pode ajudar a compreender o obscuro envolvimento da via do inflamassoma na patogênese do vitiligo.