Evaluatie van pyroptose-gerelateerde indicatoren in de pathogenese van vitiligo: cross-sectioneel vergelijkend onderzoek

Vitiligo is een verworven pigmentaandoening van de huid en/of slijmvliezen, die wordt gekenmerkt door de dood van melanocyten (MC's), die wereldwijd 0,5%-2% van de bevolking treft (1). Het heeft geen invloed op de gezondheid van patiënten, maar het heeft wel een sociale druk uitgeoefend en de kwaliteit van hun leven ernstig verstoord (2,3). Het presenteert zich met goed omschreven melkwitte vlekken die optreden als gevolg van de vernietiging van melanocyten. Het kan op elke leeftijd voorkomen en beide geslachten in gelijke mate treffen.

Het kan etnische groepen en mensen van alle huidtypes zonder voorkeur treffen (4).

Klinisch worden verschillende soorten vitiligo onderscheiden op basis van de verdeling van de achromische laesies. Eén of meer laesies in een dermatomaal patroon zijn kenmerkend voor segmentale vitiligo (SV), terwijl deze segmentale verdeling afwezig is bij niet-segmentale vitiligo (NSV). Deze laatste variant omvat zowel het focale type als het gegeneraliseerde type (5). Talrijke eerdere onderzoeken probeerden de pathogenese achter de ziekte te illustreren, maar de exacte pathofysiologie is nog steeds niet volledig begrepen. Het is een multifactoriële ziekte. Factoren zijn onder meer neurale theorie, oxidatieve stresstheorie, auto-immuunhypothese, intrinsieke theorie, melanocytorragiehypothese (6). Veel theorieën probeerden de mechanismen van MC-vernietiging bij vitiligo te verklaren. Apoptose is een van de meest bestudeerde celdoodroutes. Bovendien lijken de andere twee vormen van celdood, conventionele necrose en autofagie, onder bepaalde situaties betrokken te zijn bij de dood van vitiligo MC's. Bovendien kunnen nieuwe typen gereguleerde celdood, waaronder necroptose, pyroptose en ferroptose, ook een rol spelen in de pathogenese (7). Pyroptose is een zeer inflammatoire vorm van NCD-necroseceldood die voornamelijk wordt gereguleerd door caspase-1, die wordt geïnitieerd na activatie van grote supramoleculaire complexen door ontstekingen (8). De inflammasoom-geactiveerde caspasen splitsen vervolgens het pyroptose-inducerende eiwit Gasdermin D (GSDMD), dat een porie in het plasmamembraan vormt en doorgaans cellyse en de uitscheiding van IL-1β veroorzaakt (9). Een andere studie suggereert dat ontstekingsactivatie een nuttige marker zou kunnen zijn voor het beoordelen van de ziekteprogressie van vitiligo (10). Het verband tussen vitiligo en ontstekingsactivatie is echter nog steeds onduidelijk. Het inflammasoom reguleert celdood en ontsteking via activering van caspase-1 (11). De activering van caspase-1 bevordert de uitscheiding van pro-inflammatoire cytokines IL-1β en IL-18, evenals de initiatie van pyroptose (12). Evaluatie van pyroptose-gerelateerde indicatoren (GASDM-D, IL 1β & IL-18) kan dus helpen bij het begrijpen van de obscure betrokkenheid van ontstekingsroutes bij de pathogenese van vitiligo.