Hodnocení indikátorů souvisejících s pyroptózou v patogenezi vitiliga: Průřezová srovnávací studie

Vitiligo je získaná porucha pigmentace na kůži a/nebo sliznici, která je charakterizována odumíráním melanocytů (MCs), postihující 0,5–2 % populace na celém světě (1). Neovlivňuje zdraví pacientů, ale má výrazný společenský tlak a výrazně zasahuje do kvality jejich života (2,3). Projevuje se dobře ohraničenými mléčně bílými skvrnami, které se objevují sekundárně po destrukci melanocytů, mohou se objevit v jakémkoli věku a postihují obě pohlaví stejně.

Může postihnout etnické skupiny a lidi všech typů pleti bez predilekce (4).

Klinicky se rozlišuje několik typů vitiliga podle distribuce achromických lézí. Jedna nebo více lézí v dermatomálním vzoru jsou charakteristické pro segmentální vitiligo (SV), zatímco tato segmentální distribuce chybí u nesegmentálního vitiliga (NSV). Druhá varianta zahrnuje jak fokální typ, tak generalizovaný typ (5). Četné předchozí studie se pokusily ilustrovat patogenezi onemocnění, ale přesná patofyziologie stále není plně objasněna. Jde o multifaktoriální onemocnění. Mezi faktory patří neurální teorie, teorie oxidačního stresu, autoimunitní hypotéza, vnitřní teorie, hypotéza melanocytoragie (6). Mnoho teorií se snažilo vysvětlit mechanismy destrukce MC u vitiliga. Apoptóza je jednou z nejvíce studovaných cest buněčné smrti. Kromě toho se zdá, že další dvě formy buněčné smrti, konvenční nekróza a autofagie, se za určitých situací podílejí na smrti vitiligo MC. Kromě toho se na patogenezi mohou také podílet nové typy regulované buněčné smrti včetně nekroptózy, pyroptózy a feroptózy (7). Pyroptóza je vysoce zánětlivá forma nekrózy buněčné smrti NCD regulovaná především kaspázou-1, která je iniciována po aktivaci zánětlivého systému velkého supramolekulárního komplexu (8). Kaspázy aktivované zánětem pak štěpí protein Gasdermin D (GSDMD) indukující pyroptózu, který tvoří póry v plazmatické membráně a způsobuje buněčnou lýzu a typicky sekreci IL-1β (9). Jiná studie naznačuje, že aktivace zánětu by mohla být užitečným markerem pro hodnocení progrese vitiliga (10). Souvislost mezi vitiligem a aktivací zánětu je však stále nejasná. Inflammasom reguluje buněčnou smrt a zánět prostřednictvím aktivace kaspázy-1 (11). Aktivace kaspázy-1 podporuje sekreci prozánětlivých cytokinů IL-1β a IL-18 a také iniciaci pyroptózy (12). Vyhodnocení indikátorů souvisejících s pyroptózou (GASDM-D, IL 1β & IL-18) tedy může pomoci pochopit nejasné zapojení zánětlivé dráhy do patogeneze vitiliga.