Pyroptoosiin liittyvien indikaattoreiden arviointi vitiligon patogeneesissä: poikkileikkauksellinen vertaileva tutkimus

Vitiligo on ihon ja/tai limakalvojen hankinnainen pigmenttihäiriö, jolle on ominaista melanosyyttien (MC:iden) kuolema, ja se vaikuttaa 0,5–2 %:iin maailman väestöstä (1). Se ei vaikuta potilaiden terveyteen, mutta se on aiheuttanut huomattavaa sosiaalista painetta ja heikentää suuresti heidän elämänlaatuaan (2,3). Siinä on hyvin rajattuja maidonvalkoisia läiskiä, ​​jotka syntyvät toissijaisesti melanosyyttien tuhoutumisen seurauksena. Se voi ilmaantua missä tahansa iässä ja vaikuttaa molempiin sukupuoliin yhtäläisesti.

Se voi vaikuttaa etnisiin ryhmiin ja kaikkiin ihotyyppeihin kuulumattomiin ihmisiin (4).

Kliinisesti erotetaan useita vitiligotyyppejä akromisten leesioiden jakautumisen mukaan. Yksi tai useampi dermatomaalinen leesio on tyypillistä segmentaaliselle vitiligolle (SV), kun taas tämä segmentaalinen jakauma puuttuu ei-segmentaalisessa vitiligossa (NSV). Jälkimmäinen lajike sisältää sekä polttotyypin että yleisen tyypin (5). Lukuisat aiemmat tutkimukset yrittivät havainnollistaa taudin taustalla olevaa patogeneesiä, mutta tarkkaa patofysiologiaa ei vieläkään täysin ymmärretä. Se on monitekijäinen sairaus. Tekijöitä ovat hermoteoria, oksidatiivisen stressin teoria, autoimmuunihypoteesi, sisäinen teoria, melanosytorraggiahypoteesi (6). Monet teoriat yrittivät selittää MC-destructionin mekanismeja vitiligossa. Apoptoosi on yksi laajimmin tutkituista solukuoleman reiteistä. Lisäksi kaksi muuta solukuoleman muotoa, tavanomainen nekroosi ja autofagia, näyttävät liittyvän vitiligo-MC:iden kuolemaan tietyissä tilanteissa. Lisäksi uudet säädellyt solukuolematyypit, mukaan lukien nekroptoosi, pyroptoosi ja ferroptoosi, voivat myös osallistua patogeneesiin (7). Pyroptoosi on erittäin tulehduksellinen nekroosisolukuoleman NCD-muoto, jota säätelee pääasiassa kaspaasi-1, joka alkaa suuren supramolekulaarisen kompleksin aiheuttaman tulehduksellisen aktivoitumisen jälkeen (8). Tulehdusaktivoidut kaspaasit pilkkovat sitten pyroptoosia aiheuttavan proteiinin Gasdermin D (GSDMD), joka muodostaa huokosen plasmakalvoon ja aiheuttaa solujen hajoamista sekä tyypillisesti IL-1β:n erittymistä (9). Toinen tutkimus viittaa siihen, että tulehdusaktivaatio voisi olla hyödyllinen merkki vitiligon taudin etenemisen arvioinnissa (10). Vitiligon ja tulehduksen aktivoitumisen välinen yhteys on kuitenkin edelleen epäselvä. Inflammasomi säätelee solukuolemaa ja tulehdusta aktivoimalla kaspaasi-1:tä (11). Kaspaasi-1:n aktivaatio edistää tulehdusta aiheuttavien sytokiinien IL-1β ja IL-18 erittymistä sekä pyroptoosin alkamista (12). Joten pyroptoosiin liittyvien indikaattoreiden (GASDM-D, IL 1β & IL-18) arviointi voi auttaa ymmärtämään epäselvän tulehdusreitin osallisuutta Vitiligon patogeneesissä.