Оценка показателей, связанных с пироптозом, в патогенезе витилиго: сравнительное межсекционное исследование

Витилиго — это приобретенное нарушение пигментации кожи и/или слизистых оболочек, которое характеризуется гибелью меланоцитов (МЦ), поражающее 0,5–2% населения во всем мире (1). Это не влияет на здоровье пациентов, но оказывает заметное социальное давление и существенно ухудшает качество их жизни (2,3). Он проявляется четко очерченными молочно-белыми пятнами, возникающими вследствие разрушения меланоцитов. Он может появиться в любом возрасте и одинаково поражать представителей обоих полов.

Оно может поражать этнические группы и людей всех типов кожи без каких-либо пристрастий (4).

Клинически различают несколько типов витилиго в зависимости от распределения ахромных поражений. Для сегментарного витилиго (СВ) характерно одно или несколько поражений дерматомного типа, тогда как такое сегментарное распределение отсутствует при несегментарном витилиго (НСВ). Последняя разновидность включает как очаговый, так и генерализованный тип (5). Многочисленные предыдущие исследования пытались проиллюстрировать патогенез заболевания, но точная патофизиология до сих пор полностью не изучена. Это многофакторное заболевание. Факторы включают в себя нейронную теорию, теорию окислительного стресса, аутоиммунную гипотезу, внутреннюю теорию, гипотезу меланоциторрагии (6). Многие теории пытались объяснить механизмы разрушения ТК при витилиго. Апоптоз является одним из наиболее широко изученных путей гибели клеток. Кроме того, две другие формы гибели клеток, обычный некроз и аутофагия, по-видимому, участвуют в гибели ТК витилиго в определенных ситуациях. Более того, в патогенезе также могут участвовать новые типы регулируемой гибели клеток, включая некроптоз, пироптоз и ферроптоз (7). Пироптоз представляет собой высоковоспалительную форму некротической гибели клеток НИЗ, регулируемую главным образом каспазой-1, которая инициируется после активации большого супрамолекулярного комплекса, называемого инфламмасомой (8). Активируемые воспалительными процессами каспазы затем расщепляют индуцирующий пироптоз белок Gasdermin D (GSDMD), который образует поры в плазматической мембране и вызывает лизис клеток, а также, как правило, секрецию IL-1β (9). Другое исследование предполагает, что активация воспаления может быть полезным маркером для оценки прогрессирования заболевания витилиго (10). Однако связь между витилиго и активацией воспалительных заболеваний до сих пор неясна. Инфламмасома регулирует гибель клеток и воспаление посредством активации каспазы-1 (11). Активация каспазы-1 способствует секреции провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-18, а также инициации пироптоза (12). Таким образом, оценка показателей, связанных с пироптозом (GASDM-D, IL-1β и IL-18), может помочь понять участие неясного воспалительного пути в патогенезе витилиго.