Ocena wskaźników związanych z piroptozą w patogenezie bielactwa nabytego: przekrojowe badanie porównawcze

Bielactwo nabyte to nabyte zaburzenie barwnikowe skóry i/lub błon śluzowych, które charakteryzuje się śmiercią melanocytów (MC), dotykające 0,5–2% populacji na całym świecie (1). Nie ma to wpływu na zdrowie pacjentów, jednak wywołuje wyraźną presję społeczną i znacznie pogarsza jakość ich życia (2,3). Charakteryzuje się dobrze odgraniczonymi, mlecznobiałymi plamami, które powstają w wyniku zniszczenia melanocytów. Może pojawić się w każdym wieku i dotyczyć jednakowo obu płci.

Może dotyczyć grup etnicznych i osób o każdym typie skóry bez skłonności (4).

Klinicznie wyróżnia się kilka typów bielactwa nabytego w zależności od rozmieszczenia zmian achromicznych. W przypadku bielactwa segmentowego (SV) charakterystyczna jest jedna lub więcej zmian o wzorze dermatomowym, podczas gdy w przypadku bielactwa niesegmentowego (NSV) ten rozkład segmentowy nie występuje. Do tej ostatniej odmiany zalicza się zarówno typ ogniskowy, jak i uogólniony (5). W licznych wcześniejszych badaniach próbowano zilustrować patogenezę choroby, ale dokładna patofizjologia nadal nie jest w pełni poznana. Jest to choroba wieloczynnikowa. Czynniki te obejmują teorię neuronów, teorię stresu oksydacyjnego, hipotezę autoimmunologiczną, teorię wewnętrzną, hipotezę krwotoku melanocytowego (6). Wiele teorii próbowało wyjaśnić mechanizmy niszczenia MC w bielactwie nabytym. Apoptoza jest jednym z najczęściej badanych szlaków śmierci komórki. Ponadto dwie pozostałe formy śmierci komórkowej, konwencjonalna martwica i autofagia, wydają się być zaangażowane w śmierć MC bielactwa nabytego w pewnych sytuacjach. Co więcej, w patogenezie mogą również uczestniczyć nowe typy regulowanej śmierci komórek, w tym nekroptoza, piroptoza i ferroptoza (7). Piroptoza jest wysoce zapalną postacią śmierci komórek martwiczych NCD, regulowaną głównie przez kaspazę-1, która jest inicjowana po aktywacji dużego kompleksu supramolekularnego z zarodkowym inflamasomem (8). Kaspazy aktywowane inflamasomem rozszczepiają następnie wywołujące piroptozę białko Gasdermin D (GSDMD), które tworzy por w błonie komórkowej i powoduje lizę komórek, a także zazwyczaj wydzielanie IL-1β (9). Inne badanie sugeruje, że aktywacja inflamasomu może być użytecznym markerem do oceny postępu choroby nabytej nabytego bielactwa nabytego (10). Jednakże związek między bielactwem nabytym a aktywacją inflammasomu jest nadal niejasny. Inflamasom reguluje śmierć komórek i stan zapalny poprzez aktywację kaspazy-1 (11). Aktywacja kaspazy-1 sprzyja wydzielaniu cytokin prozapalnych IL-1β i IL-18, a także inicjacji piroptozy (12). Zatem ocena wskaźników związanych z piroptozą (GASDM-D, IL 1β i IL-18) może pomóc w zrozumieniu niejasnego udziału szlaku inflamasomowego w patogenezie bielactwa nabytego.