Evaluering af pyroptose-relaterede indikatorer i patogenese af vitiligo: tværsnitlig sammenlignende undersøgelse

Vitiligo er en erhvervet pigmentforstyrrelse på hud og/eller slimhinder, som er karakteriseret ved død af melanocytter (MC'er), der påvirker 0,5%-2% af befolkningen på verdensplan (1). Det påvirker ikke patienternes helbred, men det har et markant socialt pres og forstyrrer deres livskvalitet i høj grad (2,3). Det præsenterer sig med velomskrevne mælkehvide pletter, der forekommer sekundært til ødelæggelse af melanocytter, det kan forekomme i alle aldre og påvirke begge køn ligeligt.

Det kan påvirke etniske grupper og mennesker af alle hudtyper uden forkærlighed (4).

Klinisk skelnes flere typer vitiligo efter fordelingen af ​​de akromatiske læsioner. En eller flere læsioner i et dermatomalt mønster er karakteristiske for segmental vitiligo (SV), mens denne segmentale fordeling er fraværende i non-segmental vitiligo (NSV). Sidstnævnte sort omfatter både den fokale type og den generaliserede type (5). Adskillige tidligere undersøgelser forsøgte at illustrere patogenesen bag sygdommen, men den nøjagtige patofysiologi er stadig ikke fuldt ud forstået. Det er en multifaktoriel sygdom. Faktorer inkluderer neural teori, oxidativ stress teori, autoimmun hypotese, indre teori, melanocytorrhagy hypotese (6). Mange teorier forsøgte at forklare mekanismerne for MC-destruktion i vitiligo. Apoptose er en af ​​de mest undersøgte celledødsveje. Derudover synes de to andre former for celledød, konventionel nekrose og autofagi at være involveret i døden af ​​vitiligo MC'er under visse situationer. Desuden kan nye typer af reguleret celledød, herunder nekroptose, pyroptose og ferroptose, også deltage i patogenesen (7). Pyroptose er en stærkt inflammatorisk form for nekrose-celledød NCD reguleret hovedsageligt af caspase-1, som initieres efter aktivering af stort supramolekylært kompleks ermed inflammasom (8). De inflammasomaktiverede Caspases spalter derefter det pyroptose-inducerende protein Gasdermin D (GSDMD), som danner en pore i plasmamembranen og forårsager cellelyse samt sekretion af IL-1β typisk (9). En anden undersøgelse tyder på, at inflammasomaktivering kunne være en nyttig markør til vurdering af sygdomsprogression af vitiligo (10). Forbindelsen mellem vitiligo og inflammasomaktivering er dog stadig uklar. Inflammasomet regulerer celledød og inflammation via aktivering af caspase-1 (11). Aktiveringen af ​​caspase-1 fremmer udskillelsen af ​​proinflammatoriske cytokiner IL-1β og IL-18, såvel som initiering af pyroptose (12). Så evaluering af pyroptose-relaterede indikatorer (GASDM-D, IL 1β & IL-18) kan hjælpe med at forstå den obskure inflammasomvejs involvering i patogenesen af ​​vitiligo.