Utvärdering av pyroptos-relaterade indikatorer i patogenesen av vitiligo: Tvärsektionsjämförande studie

Vitiligo är en förvärvad pigmentstörning på hud och/eller slemhinnor, som kännetecknas av död av melanocyter (MC), som drabbar 0,5 %-2 % av befolkningen världen över (1). Det påverkar inte patienternas hälsa men det har ett markant socialt tryck och stör deras livskvalitet kraftigt (2,3). Den uppvisar väl omskrivna mjölkvita fläckar som inträffar sekundärt till förstörelse av melanocyter, den kan uppträda i alla åldrar och påverka båda könen lika.

Det kan påverka etniska grupper och människor av alla hudtyper utan förkärlek (4).

Kliniskt särskiljs flera typer av vitiligo beroende på fördelningen av de akromatiska lesionerna. En eller flera lesioner i ett dermatomalt mönster är karakteristiska för segmentell vitiligo (SV) medan denna segmentfördelning saknas i icke-segmentell vitiligo (NSV). Den senare sorten inkluderar både fokaltypen och den generaliserade typen (5). Många tidigare studier försökte illustrera patogenesen bakom sjukdomen, men den exakta patofysiologin är fortfarande inte helt klarlagd. Det är en multifaktoriell sjukdom. Faktorer inkluderar neural teori, oxidativ stress teori, autoimmun hypotes, inneboende teori, melanocytorragi hypotes (6). Många teorier försökte förklara mekanismerna för MC-destruktion i vitiligo. Apoptos är en av de mest studerade celldödsvägarna. Dessutom verkar de andra två formerna av celldöd, konventionell nekros och autofagi vara involverade i döden av vitiligo MC under vissa situationer. Dessutom kan nya typer av reglerad celldöd inklusive nekroptos, pyroptos och ferroptos också delta i patogenesen (7). Pyroptos är en starkt inflammatorisk form av nekros celldöd NCD reglerad huvudsakligen av kaspas-1, som initieras efter aktivering av stor supramolekylärt komplex ermed inflammasom (8). De inflammasomaktiverade kaspaserna klyver sedan det pyroptosinducerande proteinet Gasdermin D (GSDMD), som bildar en por i plasmamembranet och orsakar cellys såväl som utsöndring av IL-1β typiskt (9). En annan studie tyder på att inflammasomaktivering kan vara en användbar markör för att bedöma sjukdomsprogression av vitiligo (10). Kopplingen mellan vitiligo och inflammasomaktivering är dock fortfarande oklar. Inflammasomen reglerar celldöd och inflammation via aktivering av kaspas-1 (11). Aktiveringen av kaspas-1 främjar utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner IL-1β och IL-18, såväl som initieringen av pyroptos (12). Så, utvärdering av pyroptosrelaterade indikatorer (GASDM-D, IL 1β & IL-18) kan hjälpa till att förstå den obskyra inflammasomvägens inblandning i patogenesen av vitiligo.