BRAF変異エナメル芽腫の治療における開窓減圧術とダラフェニブの併用の探索

包含基準:

• 組織検査によりエナメル芽腫が確認されました。
• 患者は検査の結果、BRAF V600E 変異が陽性でした。
• 対象となる患者は、顎内にRECIST基準を満たす評価可能な病変を有している必要があります。
• 18歳以上であること。
• 臨床検査結果:

ANC > 1.5 x 109/L。 PLT > 99 x 109/L。 ヘモグロビン >8 g/dL。 トビリ < 1.6 × ULN。 AST、ALT、およびアルカリ性リン酸塩が正常値の上限 (ULN) の 2.6 倍未満。 血清クレアチニン ≤ 1.5 mg/dL、または血清クレアチニン > 1.5 mg/dL、クレアチニンクリアランスは ≥ 50 ml/min でなければなりません。

PR / INR、PTT ≤ 1.3 × ULN、抗凝固療法を受けている患者は、無作為化前の INR が治療範囲内であれば治験に参加できます。

• 妊娠の可能性のある患者は、ダブラフェニブによる治療後少なくとも6か月間は効果的な避妊法を使用することに同意しなければなりません。
• 経口薬を飲み込んで保持することができ、吸収不良症候群や胃または腸の大規模切除など、吸収を変える可能性のある臨床的に重大な胃腸異常があってはなりません。
• 登録後 1 か月以内に左心室駆出率が正常以上である。
• インフォームドコンセントに自発的に署名し、治療にご協力ください。

除外基準:

• 過去にBRAF阻害剤治療を行ったことがある方。
• 早期皮膚扁平上皮癌（T1 N0）、子宮頸癌、早期前立腺癌、甲状腺癌、乳癌などの治癒率の高い癌を除く、3年以内のエナメル芽腫以外の浸潤性悪性腫瘍患者 活性化が確認された癌および悪性腫瘍RAS 変異はいつでも起こります。
• 過去または現在、網膜静脈閉塞症を患っている方。
• 間質性肺炎または肺炎症の既往歴のある方。
• コントロールされていない高血圧（降圧治療によってコントロールできない収縮期血圧 > 140 mm Hg、拡張期血圧 > 90 mm Hg）、心不全、またはその他の重篤な疾患に罹患している方。
• -ダブラフェニブまたはトラメチニブと同様の化学的または生物学的成分を有する化合物によって引き起こされたアレルギー反応を起こしたことのある患者。
• 強力なCYP3A4またはCYP2C8阻害剤（ケトコナゾール、ネファゾドン、クラリスロマイシン、ゲムフィブロジルなど）または強力な誘導剤（リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビドなど）を適切に併用する。
• プロトンポンプ阻害薬、H2受容体拮抗薬、制酸薬を同時に服用している方。
• G6PD欠損症がわかっている人。
• 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性は、登録後 14 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある女性は、登録の 14 日前から治療期間中、および治験治療の最後の投与後 4 ～ 6 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 登録後 14 日以内に心電図 QTcB > 480 ms を示した者。
• NYHAグレードIII以上の重度のうっ血性心不全（身体活動が著しく制限されている）の患者。
• 急性冠症候群（心筋梗塞または不安定狭心症を含む）、6か月以内の冠動脈血管形成術またはステント移植の病歴、または心エコー検査によって記録された現在の臨床的に重大な制御されていない疾患の病歴 不整脈または心臓内除細動器または心臓弁の形態的異常の病歴または証拠（グレード2以上） 。 グレード 1 の異常 (つまり、軽度の逆流/狭窄) を有する被験者は登録の資格があります。 中程度の弁肥厚のある被験者は対象外でした。 投与前30日間以上心房細動が制御されていた被験者が適格であった。
• -以前に全身性抗がん剤治療を受けた患者（治験治療前3週間以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、ワクチン治療、または治験治療前2週間以内の遅延毒性のない化学療法）。
• 被験者の安全性、インフォームドコンセントの取得、または研究手順の遵守に影響を与える可能性のある重篤または不安定な既存の病気、精神疾患、またはその他の状態。
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴。 HBV および/または HCV が治癒したという臨床検査の証拠がある被験者は入院されます。