Esplorazione della decompressione della fenestrazione combinata con Dalafenib nel trattamento dell'ameloblastoma con mutazione BRAF

Criterio di inclusione:

• L'esame istologico ha confermato l'ameloblastoma.
• Il paziente è risultato positivo alla mutazione BRAF V600E.
• I pazienti idonei devono avere lesioni valutabili all'interno della mascella che soddisfano i criteri RECIST.
• Avere 18 anni o più.
• Risultati dei test di laboratorio:

ANC > 1,5 x 109/l. PLT > 99 x 109/L. Emoglobina >8 g/dL. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT e fosfato alcalino < 2,6 volte il limite superiore della norma (ULN). Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dl, o creatinina sierica > 1,5 mg/dl, la clearance della creatinina deve essere ≥ 50 ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, i pazienti in terapia anticoagulante possono partecipare allo studio se il loro INR rientra nell'intervallo terapeutico prima della randomizzazione.

• Le pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 6 mesi dopo il trattamento con dabrafenib.
• Essere in grado di deglutire e trattenere farmaci per via orale e non deve presentare anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possano alterarne l'assorbimento, come sindrome da malassorbimento o resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino.
• La frazione di eiezione ventricolare sinistra è uguale o maggiore del normale entro 1 mese dall'arruolamento.
• Firmare volontariamente il modulo di consenso informato e collaborare al trattamento.

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno utilizzato il trattamento con inibitori di BRAF in passato.
• Pazienti con tumori maligni invasivi diversi dall'ameloblastoma entro 3 anni, esclusi tumori con tassi di guarigione elevati, come carcinoma cutaneo a cellule squamose in fase iniziale (T1 N0), cancro della cervice, cancro della prostata in fase iniziale, cancro della tiroide, cancro della mammella Cancro e tumori maligni con attivazione confermata Mutazioni RAS in qualsiasi momento.
• Coloro che hanno avuto un'occlusione della vena retinica in passato o attualmente.
• Quelli con una storia di malattia polmonare interstiziale o infiammazione polmonare.
• Coloro che soffrono di ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg, che non può essere controllata con un trattamento antipertensivo), insufficienza cardiaca o altre malattie mediche gravi.
• Pazienti con precedenti reazioni allergiche causate da composti con componenti chimici o biologici simili a dabrafenib o trametinib.
• È opportuno assumere contemporaneamente forti inibitori del CYP3A4 o CYP2C8 (come ketoconazolo, nefazodone, claritromicina, gemfibrozil) o forti induttori (come rifampicina, fenitoina, carbamazepina, fenobarbide).
• Coloro che assumono contemporaneamente inibitori della pompa protonica, antagonisti dei recettori H2 e antiacidi.
• Persone con deficit noto di G6PD.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni dall'arruolamento. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace 14 giorni prima dell'arruolamento, durante il trattamento e per 4-6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Quelli con elettrogramma QTcB > 480 ms entro 14 giorni dall'iscrizione.
• Pazienti con insufficienza cardiaca congestizia di grado III NYHA o più grave (l'attività fisica è significativamente limitata).
• Anamnesi di sindrome coronarica acuta (incluso infarto miocardico o angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent entro 6 mesi, o attuale malattia non controllata clinicamente significativa registrata mediante ecocardiografia Anamnesi o evidenza di aritmie o defibrillatori intracardiaci o anomalie morfologiche della valvola cardiaca (≥ Grado 2) . I soggetti con anomalie di grado 1 (ovvero lieve rigurgito/stenosi) sono idonei per l'arruolamento. I soggetti con moderato ispessimento della valvola non erano eleggibili. Erano eleggibili i soggetti con fibrillazione atriale controllata per >30 giorni prima della somministrazione.
• Pazienti con precedente trattamento antitumorale sistemico (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, trattamento vaccinale entro 3 settimane prima del trattamento in studio o chemioterapia senza tossicità ritardata entro 2 settimane prima del trattamento in studio).
• Qualsiasi malattia preesistente grave o instabile, malattia mentale o altra condizione che possa influire sulla sicurezza del soggetto, sull'ottenimento del consenso informato o sul rispetto delle procedure di ricerca.
• Storia di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV). Saranno ammessi soggetti con evidenza di laboratorio di guarigione da HBV e/o HCV.