Onderzoek naar decompressie van fenestratie gecombineerd met dalafenib bij de behandeling van BRAF-mutant ameloblastoom

Inclusiecriteria:

• Histologie bevestigde ameloblastoom.
• De patiënt werd positief getest op BRAF V600E-mutatie.
• Patiënten die in aanmerking komen, moeten evalueerbare laesies in de kaak hebben die voldoen aan de RECIST-criteria.
• 18 jaar of ouder zijn.
• Laboratoriumtestresultaten:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobine >8 g/dl. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT en alkalisch fosfaat < 2,6 keer de bovengrens van normaal (ULN). Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl, of serumcreatinine >1,5 mg/dl, de creatinineklaring moet ≥50 ml/min zijn.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 x ULN, patiënten die antistollingstherapie krijgen, kunnen aan het onderzoek deelnemen als hun INR vóór randomisatie binnen het therapeutische bereik ligt.

• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 6 maanden na de behandeling met dabrafenib.
• In staat zijn orale medicatie te slikken en vast te houden en mag geen klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen hebben die de absorptie kunnen beïnvloeden, zoals malabsorptiesyndroom of grote resectie van de maag of darmen.
• De linkerventrikel-ejectiefractie is gelijk aan of groter dan normaal binnen 1 maand na inschrijving.
• Onderteken vrijwillig het toestemmingsformulier en werk mee aan de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die in het verleden een BRAF-remmerbehandeling hebben gebruikt.
• Patiënten met invasieve kwaadaardige tumoren anders dan ameloblastoom binnen 3 jaar, met uitzondering van kankers met een hoog genezingspercentage, zoals vroeg plaveiselcelcarcinoom van de huid (T1 N0), baarmoederhalskanker, vroege prostaatkanker, schildklierkanker, borstkanker Kanker en kwaadaardige tumoren met bevestigde activatie RAS-mutaties op elk moment.
• Degenen die in het verleden of momenteel een retinale veneuze occlusie hebben gehad.
• Degenen met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of longontsteking.
• Degenen die lijden aan ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mm Hg, diastolische bloeddruk > 90 mm Hg, die niet onder controle kan worden gehouden door antihypertensieve behandeling), hartfalen of andere ernstige medische ziekten.
• Patiënten met eerdere allergische reacties veroorzaakt door verbindingen met vergelijkbare chemische of biologische componenten als dabrafenib of trametinib.
• Gelijktijdig gebruik van sterke CYP3A4- of CYP2C8-remmers (zoals ketoconazol, nefazodon, claritromycine, gemfibrozil) of sterke inductoren (zoals rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, fenobarbide) is aangewezen).
• Degenen die tegelijkertijd protonpompremmers, H2-receptorantagonisten en maagzuurremmers gebruiken.
• Mensen met een bekende G6PD-deficiëntie.
• Zwangere of zogende patiënten. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen na inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten 14 dagen vóór deelname aan de studie, tijdens de behandeling en gedurende 4 tot 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Degenen met elektrogram QTcB > 480 ms binnen 14 dagen na inschrijving.
• Patiënten met congestief hartfalen NYHA graad III of ernstiger (lichamelijke activiteit is aanzienlijk beperkt).
• Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct of onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stentimplantatie binnen 6 maanden, of huidige klinisch significante, ongecontroleerde ziekte vastgelegd door echocardiografie Voorgeschiedenis of tekenen van aritmieën of intracardiale defibrillatoren of morfologische afwijkingen van de hartkleppen (≥ graad 2) . Personen met afwijkingen van graad 1 (dwz milde regurgitatie/stenose) komen in aanmerking voor inschrijving. Proefpersonen met een matige klepverdikking kwamen niet in aanmerking. Personen met gecontroleerde atriale fibrillatie gedurende >30 dagen voorafgaand aan de dosering kwamen in aanmerking.
• Patiënten met een eerdere systemische behandeling tegen kanker (chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, vaccinbehandeling binnen 3 weken vóór de onderzoeksbehandeling, of chemotherapie zonder vertraagde toxiciteit binnen 2 weken vóór de onderzoeksbehandeling).
• Elke ernstige of onstabiele, reeds bestaande ziekte, psychische aandoening of andere aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van onderzoeksprocedures kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Proefpersonen met laboratoriumbewijs van genezing van HBV en/of HCV worden toegelaten.