Exploración de la descompresión de la fenestración combinada con dalafenib en el tratamiento del ameloblastoma con mutación BRAF

Criterios de inclusión:

• La histología confirmó ameloblastoma.
• El paciente dio positivo para la mutación BRAF V600E.
• Los pacientes elegibles deben tener lesiones evaluables dentro de la mandíbula que cumplan con los criterios RECIST.
• Tener 18 años o más.
• Resultados de las pruebas de laboratorio:

RAN > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobina >8 g/dL. Tbili < 1,6 × LSN. AST, ALT y fosfato alcalino <2,6 veces el límite superior normal (LSN). Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL, o creatinina sérica >1,5 mg/dL, el aclaramiento de creatinina debe ser ≥50 ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × LSN, los pacientes que reciben terapia anticoagulante pueden participar en el ensayo si su INR está dentro del rango terapéutico antes de la aleatorización.

• Las pacientes en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 6 meses después del tratamiento con dabrafenib.
• Ser capaz de tragar y retener medicamentos orales y no debe tener anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan alterar la absorción, como síndrome de malabsorción o resección mayor del estómago o los intestinos.
• La fracción de eyección del ventrículo izquierdo es igual o mayor de lo normal dentro del mes posterior a la inscripción.
• Firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y cooperar con el tratamiento.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que han usado tratamiento con inhibidores de BRAF en el pasado.
• Pacientes con tumores malignos invasivos distintos del ameloblastoma dentro de los 3 años, excluidos los cánceres con altas tasas de curación, como el carcinoma cutáneo de células escamosas temprano (T1 N0), el cáncer de cuello uterino, el cáncer de próstata temprano, el cáncer de tiroides, el cáncer de mama y los tumores malignos con activación confirmada. Mutaciones RAS en cualquier momento.
• Aquellos que han tenido oclusión de la vena retiniana en el pasado o actualmente.
• Personas con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o inflamación pulmonar.
• Personas que padecen hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg, que no puede controlarse con un tratamiento antihipertensivo), insuficiencia cardíaca u otras enfermedades médicas graves.
• Pacientes con reacciones alérgicas previas causadas por compuestos con componentes químicos o biológicos similares a dabrafenib o trametinib.
• Tomar concomitantemente inhibidores potentes de CYP3A4 o CYP2C8 (como ketoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozilo) o inductores potentes (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbida) es apropiado).
• Quienes toman inhibidores de la bomba de protones, antagonistas de los receptores H2 y antiácidos al mismo tiempo.
• Personas con deficiencia conocida de G6PD.
• Pacientes embarazadas o lactantes. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz 14 días antes de la inscripción, durante todo el tratamiento y durante 4 a 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Aquellos con electrograma QTcB> 480 ms dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
• Pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva NYHA grado III o más grave (la actividad física está significativamente limitada).
• Historia de síndrome coronario agudo (incluido infarto de miocardio o angina inestable), angioplastia coronaria o implantación de stent dentro de los 6 meses, o enfermedad actual clínicamente significativa no controlada registrada por ecocardiografía Historia o evidencia de arritmias o desfibriladores intracardíacos o anomalías morfológicas de la válvula cardíaca (≥Grado 2) . Los sujetos con anomalías de grado 1 (es decir, regurgitación/estenosis leve) son elegibles para la inscripción. Los sujetos con engrosamiento valvular moderado no fueron elegibles. Fueron elegibles los sujetos con fibrilación auricular controlada durante >30 días antes de la dosificación.
• Pacientes con tratamiento anticancerígeno sistémico previo (quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, tratamiento con vacunas dentro de las 3 semanas anteriores al tratamiento del estudio o quimioterapia sin toxicidad retardada dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio).
• Cualquier enfermedad preexistente, enfermedad mental u otra condición grave o inestable que pueda afectar la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos de investigación.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC). Se admitirán sujetos con evidencia de laboratorio de curación del VHB y/o VHC.