Fenestraatiodekompression tutkiminen yhdessä dalafenibin kanssa BRAF-mutantti-ameloblastooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologia vahvisti ameloblastooman.
• Potilas testattiin positiiviseksi BRAF V600E -mutaation suhteen.
• Soveltuvilla potilailla on oltava arvioitavissa olevia leuan leesioita, jotka täyttävät RECIST-kriteerit.
• Ole 18-vuotias tai vanhempi.
• Laboratoriokokeiden tulokset:

ANC > 1,5 x 109/l. PLT > 99 x 109/l. Hemoglobiini > 8 g/dl. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT ja alkalinen fosfaatti < 2,6 kertaa normaalin yläraja (ULN). Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl tai seerumin kreatiniini > 1,5 mg/dl, kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 50 ml/min.

PR / INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, antikoagulaatiohoitoa saavat potilaat voivat osallistua tutkimukseen, jos heidän INR-arvonsa on terapeuttisella alueella ennen satunnaistamista.

• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 6 kuukauden ajan dabrafenibihoidon jälkeen.
• Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet, eikä hänellä saa olla kliinisesti merkittäviä ruoansulatuskanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai mahan tai suoliston suuri resektio.
• Vasemman kammion ejektiofraktio on yhtä suuri tai suurempi kuin normaali kuukauden sisällä rekisteröinnistä.
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja tee yhteistyötä hoidon kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Ne, jotka ovat käyttäneet BRAF-inhibiittorihoitoa aiemmin.
• Potilaat, joilla on 3 vuoden sisällä muita invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin ameloblastooma, lukuun ottamatta syöpiä, joiden paranemisaste on korkea, kuten varhainen ihon okasolusyöpä (T1 N0), kohdunkaulan syöpä, varhainen eturauhassyöpä, kilpirauhassyöpä, rintasyöpä Syöpä ja pahanlaatuiset kasvaimet, joiden aktivoituminen on vahvistettu RAS-mutaatioita milloin tahansa.
• Ne, joilla on ollut verkkokalvon laskimotukos aiemmin tai tällä hetkellä.
• Ne, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
• Ne, jotka kärsivät hallitsemattomasta verenpaineesta (systolinen verenpaine > 140 mm Hg, diastolinen verenpaine > 90 mm Hg, jota ei saada hallintaan verenpainetta alentavalla hoidolla), sydämen vajaatoimintaa tai muita vakavia lääketieteellisiä sairauksia.
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita yhdisteistä, jotka sisältävät samanlaisia ​​kemiallisia tai biologisia komponentteja kuin dabrafenibi tai trametinibi.
• Samanaikainen voimakkaiden CYP3A4- tai CYP2C8-estäjien (kuten ketokonatsoli, nefatsodoni, klaritromysiini, gemfibrotsiili) tai vahvojen induktorien (kuten rifampisiini, fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbidi) samanaikainen ottaminen.
• Ne, jotka ottavat protonipumpun estäjiä, H2-reseptorin antagonisteja ja antasideja samanaikaisesti.
• Ihmiset, joilla on tunnettu G6PD-puutos.
• Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä 14 päivää ennen osallistumista, koko hoidon ajan ja 4–6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Ne, joiden elektrogrammi QTcB > 480 ms 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta.
• Potilaat, joilla on kongestiivista sydämen vajaatoimintaa NYHA-aste III tai vaikeampi (fyysinen aktiivisuus on merkittävästi rajoitettua).
• Aiempi akuutti sepelvaltimon oireyhtymä (mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentin implantaatio 6 kuukauden sisällä tai nykyinen kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus, joka on tallennettu kaikukardiografialla. Aiemmat rytmihäiriöt tai sydämensisäiset defibrillaattorit tai sydänläpän morfologiset poikkeavuudet tai näyttöä niistä (≥2) . Tutkittavat, joilla on 1. asteen poikkeavuuksia (eli lievä regurgitaatio/stenoosi), voidaan ottaa mukaan. Koehenkilöt, joilla oli kohtalainen venttiilin paksuuntuminen, eivät olleet kelvollisia. Koehenkilöt, joilla oli kontrolloitua eteisvärinä yli 30 päivää ennen annostelua, olivat kelvollisia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa (kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, rokotehoito 3 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai kemoterapia ilman viivästynyttä toksisuutta 2 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa).
• Mikä tahansa vakava tai epävakaa olemassa oleva sairaus, mielisairaus tai muu tila, joka voi vaikuttaa tutkittavan turvallisuuteen, tietoon perustuvan suostumuksen saamiseen tai tutkimusmenettelyjen noudattamiseen.
• Aiempi hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio. Koehenkilöt, joilla on laboratoriotodistusta HBV:n ja/tai HCV:n parantumisesta, hyväksytään.