Utforskning av fenestrationsdekompression kombinerat med dalafenib vid behandling av BRAF Mutant Ameloblastoma

Inklusionskriterier:

• Histologi bekräftade ameloblastom.
• Patienten testades positiv för BRAF V600E-mutation.
• Kvalificerade patienter måste ha evaluerbara lesioner i käken som uppfyller RECIST-kriterierna.
• Var 18 år eller äldre.
• Laboratorietestresultat:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobin >8 g/dL. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALAT och alkaliskt fosfat < ​​2,6 gånger den övre normalgränsen (ULN) . Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller serumkreatinin >1,5 mg/dL, kreatininclearance måste vara ≥50 ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, patienter som får antikoagulationsbehandling kan delta i prövningen om deras INR ligger inom det terapeutiska intervallet före randomisering.

• Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmetod i minst 6 månader efter behandling med dabrafenib.
• Kunna svälja och behålla orala mediciner och får inte ha några kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan förändra absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller större resektion av mage eller tarmar.
• Den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen är lika med eller större än normalt inom 1 månad efter inskrivningen.
• Skriv frivilligt under på blanketten för informerat samtycke och samarbeta med behandlingen.

Exklusions kriterier:

• De som har använt behandling med BRAF-hämmare tidigare.
• Patienter med invasiva maligna tumörer andra än ameloblastom inom 3 år, exklusive cancerformer med hög botningsfrekvens, såsom tidig kutant skivepitelcancer (T1 N0), livmoderhalscancer, tidig prostatacancer, sköldkörtelcancer, bröstcancer Cancer och maligna tumörer med bekräftad aktivering RAS-mutationer när som helst.
• De som har haft retinal venocklusion tidigare eller för närvarande.
• De med en historia av interstitiell lungsjukdom eller lunginflammation.
• De som lider av okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 140 mm Hg, diastoliskt blodtryck > 90 mm Hg, som inte kan kontrolleras med antihypertensiv behandling), hjärtsvikt eller andra allvarliga medicinska sjukdomar.
• Patienter med tidigare allergiska reaktioner orsakade av föreningar med liknande kemiska eller biologiska komponenter som dabrafenib eller trametinib.
• Att samtidigt ta starka CYP3A4- eller CYP2C8-hämmare (såsom ketokonazol, nefazodon, klaritromycin, gemfibrozil) eller starka inducerare (såsom rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbid) lämpligt).
• De som tar protonpumpshämmare, H2-receptorantagonister och antacida samtidigt.
• Personer med känd G6PD-brist.
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar efter inskrivningen. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda effektiv preventivmedel 14 dagar före inskrivning, under hela behandlingen och i 4 till 6 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• De med elektrogram QTcB > 480 ms inom 14 dagar efter registreringen.
• Patienter med kronisk hjärtsvikt NYHA grad III eller svårare (fysisk aktivitet är signifikant begränsad).
• Anamnes med akut kranskärlssyndrom (inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina), kranskärlsplastik eller stentimplantation inom 6 månader, eller aktuell kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom registrerad med ekokardiografi Anamnes eller tecken på arytmier eller intrakardiella defibrillatorer eller morfologiska avvikelser i hjärtklaffarna (≥) . Försökspersoner med grad 1 abnormiteter (dvs lindrig uppstötning/stenos) är berättigade till inskrivning. Försökspersoner med måttlig ventilförtjockning var inte kvalificerade. Patienter med kontrollerat förmaksflimmer i >30 dagar före dosering var lämpliga.
• Patienter med tidigare systemisk anti-cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, vaccinbehandling inom 3 veckor före studiebehandling eller kemoterapi utan fördröjd toxicitet inom 2 veckor före studiebehandling).
• All allvarlig eller instabil redan existerande sjukdom, psykisk sjukdom eller annat tillstånd som kan påverka patientens säkerhet, inhämtning av informerat samtycke eller efterlevnad av forskningsprocedurer.
• Historik med hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV) infektion. Försökspersoner med laboratoriebevis för botande av HBV och/eller HCV kommer att antas.