Udforskning af Fenestration Dekompression kombineret med Dalafenib i behandlingen af ​​BRAF Mutant Ameloblastoma

Inklusionskriterier:

• Histologi bekræftede ameloblastom.
• Patienten blev testet positiv for BRAF V600E-mutation.
• Kvalificerede patienter skal have evaluerbare læsioner i kæben, der opfylder RECIST-kriterierne.
• Vær 18 år eller ældre.
• Laboratorietestresultater:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hæmoglobin >8 g/dL. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT og alkalisk fosfat < ​​2,6 gange den øvre normalgrænse (ULN) . Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller serumkreatinin >1,5 mg/dL, kreatininclearance skal være ≥50ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, patienter, der modtager antikoagulationsbehandling, kan deltage i forsøget, hvis deres INR er inden for det terapeutiske område før randomisering.

• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention i mindst 6 måneder efter behandling med dabrafenib.
• Være i stand til at sluge og beholde oral medicin og må ikke have nogen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan ændre absorptionen, såsom malabsorptionssyndrom eller større resektion af mave eller tarme.
• Den venstre ventrikulære ejektionsfraktion er lig med eller større end normalt inden for 1 måned efter tilmelding.
• Underskriv frivilligt samtykkeerklæringen og samarbejde med behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Dem, der tidligere har brugt BRAF-hæmmerbehandling.
• Patienter med andre invasive maligne tumorer end ameloblastom inden for 3 år, med undtagelse af kræftformer med høj helbredelsesrate, såsom tidlig kutan pladecellecarcinom (T1 N0), livmoderhalskræft, tidlig prostatacancer, skjoldbruskkirtelkræft, brystkræft Kræft og ondartede tumorer med bekræftet aktiverende RAS-mutationer til enhver tid.
• Dem, der har haft retinal veneokklusion i fortiden eller i øjeblikket.
• Dem med en historie med interstitiel lungesygdom eller lungebetændelse.
• Dem, der lider af ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 140 mm Hg, diastolisk blodtryk > 90 mm Hg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv behandling), hjertesvigt eller andre alvorlige medicinske sygdomme.
• Patienter med tidligere allergiske reaktioner forårsaget af forbindelser med lignende kemiske eller biologiske komponenter som dabrafenib eller trametinib.
• Samtidig indtagelse af stærke CYP3A4- eller CYP2C8-hæmmere (såsom ketoconazol, nefazodon, clarithromycin, gemfibrozil) eller stærke induktorer (såsom rifampicin, phenytoin, carbamazepin, phenobarbid) passende).
• Dem, der tager protonpumpehæmmere, H2-receptorantagonister og antacida på samme tid.
• Mennesker med kendt G6PD-mangel.
• Gravide eller ammende patienter. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage efter tilmelding. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge effektiv prævention 14 dage før optagelse, under hele behandlingen og i 4 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Dem med elektrogram QTcB > 480 ms inden for 14 dage efter tilmelding.
• Patienter med kongestiv hjertesvigt NYHA grad III eller mere alvorlig (fysisk aktivitet er væsentligt begrænset).
• Anamnese med akut koronarsyndrom (inklusive myokardieinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastik eller stentimplantation inden for 6 måneder, eller aktuel klinisk signifikant ukontrolleret sygdom registreret ved ekkokardiografi Anamnese eller tegn på arytmier eller intracardiale defibrillatorer eller hjerteklapmorfologiske abnormiteter (≥) . Forsøgspersoner med grad 1 abnormiteter (dvs. mild regurgitation/stenose) er berettiget til optagelse. Forsøgspersoner med moderat ventilfortykkelse var ikke kvalificerede. Individer med kontrolleret atrieflimren i >30 dage før dosering var kvalificerede.
• Patienter med tidligere systemisk anti-cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, vaccinebehandling inden for 3 uger før undersøgelsesbehandling eller kemoterapi uden forsinket toksicitet inden for 2 uger før undersøgelsesbehandling).
• Enhver alvorlig eller ustabil allerede eksisterende sygdom, psykisk sygdom eller anden tilstand, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af forskningsprocedurer.
• Anamnese med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Forsøgspersoner med laboratoriebevis for helbredelse af HBV og/eller HCV vil blive optaget.