开窗减压联合达拉非尼治疗BRAF突变型成釉细胞瘤的探索

纳入标准：

• 组织学证实成釉细胞瘤。
• 该患者的 BRAF V600E 突变检测呈阳性。
• 符合资格的患者必须在颌骨内具有符合 RECIST 标准的可评估病变。
• 年满 18 岁。
• 实验室测试结果：

ANC > 1.5 x 109/L。 PLT > 99 x 109/L。 血红蛋白 >8 g/dL。 第比利 < 1.6 × ULN。 AST、ALT 和碱性磷酸盐 < 正常上限 (ULN) 的 2.6 倍。 血清肌酐≤1.5 mg/dL，或血清肌酐>1.5 mg/dL，肌酐清除率必须≥50ml/min。

PR/INR、PTT≤1.3×ULN，接受抗凝治疗的患者若随机分组前INR在治疗范围内，即可参加试验。

• 有生育潜力的患者必须同意在达拉非尼治疗后至少 6 个月内使用有效的避孕措施。
• 能够吞咽并保留口服药物，并且不得有任何可能改变吸收的临床显着胃肠道异常，例如吸收不良综合征或胃或肠大部切除。
• 入组后 1 个月内左心室射血分数等于或大于正常值。
• 自愿签署知情同意书并配合治疗。

排除标准：

• 过去曾使用过 BRAF 抑制剂治疗的人。
• 3年内患有除成釉细胞瘤以外的侵袭性恶性肿瘤的患者，不包括治愈率高的癌症，如早期皮肤鳞状细胞癌（T1 N0）、宫颈癌、早期前列腺癌、甲状腺癌、乳腺癌和已证实激活的恶性肿瘤RAS随时发生突变。
• 过去或现在患有视网膜静脉阻塞的人。
• 有间质性肺疾病或肺部炎症病史的人。
• 高血压未控制（收缩压>140毫米汞柱，舒张压>90毫米汞柱，降压治疗无法控制）、心力衰竭或其他严重内科疾病者。
• 既往曾因与达拉非尼或曲美替尼具有相似化学或生物成分的化合物引起过敏反应的患者。
• 同时服用强CYP3A4或CYP2C8抑制剂（如酮康唑、奈法唑酮、克拉霉素、吉非贝齐）或强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比特适当）。
• 同时服用质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂和抗酸剂的人。
• 已知患有 G6PD 缺乏症的人。
• 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的女性必须在入组后 14 天内进行血清妊娠试验阴性。 有生育能力的女性必须同意在入组前 14 天、整个治疗过程以及最后一次研究治疗后 4 至 6 个月内使用有效的避孕措施。
• 入组后 14 天内电图 QTcB > 480 ms 的患者。
• 患有 NYHA III 级或更严重充血性心力衰竭的患者（体力活动明显受限）。
• 急性冠状动脉综合征（包括心肌梗死或不稳定心绞痛）病史，6个月内接受冠状动脉成形术或支架植入术，或超声心动图记录的当前临床显着的未控制疾病病史或心律失常或心内除颤器或心脏瓣膜形态异常的证据（≥2级） 。 具有 1 级异常（即轻度反流/狭窄）的受试者有资格参加。 中度瓣膜增厚的受试者不符合资格。 给药前房颤受控制>30天的受试者符合资格。
• 既往接受过全身抗癌治疗的患者（研究治疗前3周内接受过化疗、免疫治疗、生物治疗、疫苗治疗，或研究治疗前2周内进行过无延迟毒性的化疗）。
• 任何严重或不稳定的既存疾病、精神疾病或其他可能影响受试者安全、获得知情同意或遵守研究程序的状况。
• 乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染史。 具有乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒治愈实验室证据的受试者将被接纳。