Průzkum fenestrace dekomprese v kombinaci s dalafenibem při léčbě BRAF mutantního ameloblastomu

Kritéria pro zařazení:

• Histologie potvrdila ameloblastom.
• Pacient byl pozitivně testován na mutaci BRAF V600E.
• Způsobilí pacienti musí mít vyhodnotitelné léze v čelisti, které splňují kritéria RECIST.
• Být starší 18 let.
• Výsledky laboratorních testů:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobin > 8 g/dl. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT a alkalický fosfát < 2,6násobek horní hranice normálu (ULN) . Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo sérový kreatinin > 1,5 mg/dl, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min.

PR / INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu, se mohou studie zúčastnit, pokud je jejich INR před randomizací v terapeutickém rozmezí.

• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce po dobu nejméně 6 měsíců po léčbě dabrafenibem.
• Být schopen polykat a uchovávat perorální léky a nesmí mít žádné klinicky významné gastrointestinální abnormality, které by mohly změnit absorpci, jako je malabsorpční syndrom nebo velká resekce žaludku nebo střev.
• Ejekční frakce levé komory je stejná nebo větší než normální do 1 měsíce od zařazení.
• Dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu a spolupracujte při léčbě.

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří v minulosti užívali léčbu inhibitory BRAF.
• Pacienti s invazivními maligními nádory jinými než ameloblastom do 3 let, s výjimkou nádorů s vysokou mírou vyléčení, jako je časný kožní spinocelulární karcinom (T1 N0), karcinom děložního čípku, časný karcinom prostaty, karcinom štítné žlázy, karcinom prsu Rakovina a zhoubné nádory s potvrzenou aktivací mutace RAS kdykoli.
• Ti, kteří měli v minulosti nebo v současnosti okluzi retinální žíly.
• Ti, kteří mají v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo zánět plic.
• Osoby trpící nekontrolovanou hypertenzí (systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg, který nelze kontrolovat antihypertenzní léčbou), srdeční selhání nebo jiná závažná onemocnění.
• Pacienti s předchozími alergickými reakcemi způsobenými sloučeninami s podobnými chemickými nebo biologickými složkami jako dabrafenib nebo trametinib.
• Vhodné je současné užívání silných inhibitorů CYP3A4 nebo CYP2C8 (jako je ketokonazol, nefazodon, klarithromycin, gemfibrozil) nebo silných induktorů (jako je rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbid).
• Ti, kteří současně užívají inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2 receptorů a antacida.
• Lidé se známým nedostatkem G6PD.
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů od zařazení. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce 14 dní před zařazením do studie, v průběhu léčby a po dobu 4 až 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Ti s elektrogramem QTcB > 480 ms do 14 dnů od registrace.
• Pacienti s městnavým srdečním selháním III. stupně NYHA nebo závažnějším (fyzická aktivita je výrazně omezena).
• Akutní koronární syndrom v anamnéze (včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastika nebo implantace stentu během 6 měsíců nebo současné klinicky významné nekontrolované onemocnění zaznamenané echokardiografií Anamnéza nebo známky arytmií nebo intrakardiálních defibrilátorů nebo morfologických abnormalit srdeční chlopně (≥2. stupeň) . Subjekty s abnormalitami stupně 1 (tj. mírnou regurgitací/stenózou) jsou způsobilé pro zařazení. Subjekty se středním ztluštěním chlopně nebyly vhodné. Subjekty s kontrolovanou fibrilací síní po dobu > 30 dnů před podáním dávky byly způsobilé.
• Pacienti s předchozí systémovou protinádorovou léčbou (chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, vakcinační léčba do 3 týdnů před studijní léčbou nebo chemoterapie bez opožděné toxicity do 2 týdnů před studijní léčbou).
• Jakékoli vážné nebo nestabilní již existující onemocnění, duševní onemocnění nebo jiný stav, který může ovlivnit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování výzkumných postupů.
• Anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Budou přijati jedinci s laboratorním průkazem vyléčení HBV a/nebo HCV.