Utforskning av fenestasjonsdekompresjon kombinert med dalafenib i behandling av BRAF mutant ameloblastom

Inklusjonskriterier:

• Histologi bekreftet ameloblastom.
• Pasienten ble testet positiv for BRAF V600E-mutasjon.
• Kvalifiserte pasienter må ha evaluerbare lesjoner i kjeven som oppfyller RECIST-kriteriene.
• Vær 18 år eller eldre.
• Laboratorietestresultater:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobin >8 g/dL. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALAT og alkalisk fosfat < ​​2,6 ganger øvre normalgrense (ULN) . Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, eller serumkreatinin >1,5 mg/dL, kreatininclearance må være ≥50ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, pasienter som får antikoagulasjonsbehandling kan delta i studien dersom deres INR er innenfor det terapeutiske området før randomisering.

• Pasienter i fertil alder må samtykke i å bruke effektiv prevensjon i minst 6 måneder etter behandling med dabrafenib.
• Kunne svelge og beholde orale medisiner og må ikke ha noen klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan endre absorpsjon, slik som malabsorpsjonssyndrom eller større reseksjon av mage eller tarm.
• Ejeksjonsfraksjonen i venstre ventrikkel er lik eller større enn normalt innen 1 måned etter registrering.
• Signer frivillig på skjemaet for informert samtykke og samarbeid med behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• De som har brukt BRAF-hemmerbehandling tidligere.
• Pasienter med andre invasive ondartede svulster enn ameloblastom innen 3 år, unntatt kreft med høy kurrate, slik som tidlig kutant plateepitelkarsinom (T1 N0), livmorhalskreft, tidlig prostatakreft, skjoldbruskkjertelkreft, brystkreft og ondartede svulster med bekreftet aktivering RAS-mutasjoner når som helst.
• De som har hatt retinal veneokklusjon tidligere eller nå.
• De med en historie med interstitiell lungesykdom eller lungebetennelse.
• De som lider av ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 140 mm Hg, diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg, som ikke kan kontrolleres med antihypertensiv behandling), hjertesvikt eller andre alvorlige medisinske sykdommer.
• Pasienter med tidligere allergiske reaksjoner forårsaket av forbindelser med lignende kjemiske eller biologiske komponenter som dabrafenib eller trametinib.
• Samtidig bruk av sterke CYP3A4- eller CYP2C8-hemmere (som ketokonazol, nefazodon, klaritromycin, gemfibrozil) eller sterke induktorer (som rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbid) egnet).
• De som tar protonpumpehemmere, H2-reseptorantagonister og antacida samtidig.
• Personer med kjent G6PD-mangel.
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager etter påmelding. Kvinner i fertil alder må godta å bruke effektiv prevensjon 14 dager før oppstart, under hele behandlingen og i 4 til 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• De med elektrogram QTcB > 480 ms innen 14 dager etter registrering.
• Pasienter med kongestiv hjertesvikt NYHA grad III eller mer alvorlig (fysisk aktivitet er betydelig begrenset).
• Anamnese med akutt koronarsyndrom (inkludert hjerteinfarkt eller ustabil angina), koronar angioplastikk eller stentimplantasjon innen 6 måneder, eller nåværende klinisk signifikant ukontrollert sykdom registrert ved ekkokardiografi Anamnese eller tegn på arytmier eller intrakardiale defibrillatorer eller morfologiske abnormiteter i hjerteklaffen (≥) . Emner med grad 1 abnormiteter (dvs. mild oppstøt/stenose) er kvalifisert for innmelding. Personer med moderat ventilfortykkelse var ikke kvalifisert. Personer med kontrollert atrieflimmer i >30 dager før dosering var kvalifisert.
• Pasienter med tidligere systemisk anti-kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, vaksinebehandling innen 3 uker før studiebehandling, eller kjemoterapi uten forsinket toksisitet innen 2 uker før studiebehandling).
• Enhver alvorlig eller ustabil allerede eksisterende sykdom, psykisk sykdom eller annen tilstand som kan påvirke fagets sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av forskningsprosedyrer.
• Anamnese med hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Personer med laboratoriebevis på helbredelse av HBV og/eller HCV vil bli tatt opp.