Исследование фенестрационной декомпрессии в сочетании с далафенибом при лечении амелобластомы с мутацией BRAF

Критерии включения:

• Гистология подтвердила амелобластому.
• У пациента был положительный результат теста на мутацию BRAF V600E.
• Подходящие пациенты должны иметь поддающиеся оценке поражения челюсти, соответствующие критериям RECIST.
• Быть старше 18 лет.
• Результаты лабораторных испытаний:

АНК > 1,5 x 109/л. ПЛТ > 99 х 109/л. Гемоглобин >8 г/дл. Тбили < 1,6 × ВГН. АСТ, АЛТ и щелочной фосфат <2,6 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН). Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​мг/дл или креатинин сыворотки >1,5 мг/дл, клиренс креатинина должен быть ≥50 мл/мин.

ЧР/МНО, ЧТВ ≤ 1,3 × ВГН, пациенты, получающие антикоагулянтную терапию, могут участвовать в исследовании, если их МНО находится в пределах терапевтического диапазона до рандомизации.

• Пациентки детородного возраста должны согласиться использовать эффективную контрацепцию в течение как минимум 6 месяцев после лечения дабрафенибом.
• Уметь глотать и сохранять пероральные лекарства и не должно иметь каких-либо клинически значимых желудочно-кишечных нарушений, которые могут изменить всасывание, таких как синдром мальабсорбции или обширная резекция желудка или кишечника.
• Фракция выброса левого желудочка равна или превышает норму в течение 1 месяца после включения в исследование.
• Добровольно подпишите форму информированного согласия и сотрудничайте с лечением.

Критерий исключения:

• Те, кто ранее принимал лечение ингибиторами BRAF.
• Пациенты с инвазивными злокачественными опухолями, кроме амелобластомы, в течение 3 лет, за исключением рака с высокими показателями излечения, такого как ранний плоскоклеточный рак кожи (T1 N0), рак шейки матки, ранний рак простаты, рак щитовидной железы, рак молочной железы. Рак и злокачественные опухоли с подтвержденной активацией. Мутации RAS в любое время.
• Те, у кого была окклюзия вен сетчатки в прошлом или в настоящее время.
• Те, у кого в анамнезе было интерстициальное заболевание легких или воспаление легких.
• Лица, страдающие неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., которое невозможно контролировать антигипертензивным лечением), сердечной недостаточностью или другими серьезными заболеваниями.
• Пациенты с предшествующими аллергическими реакциями, вызванными соединениями с химическими или биологическими компонентами, аналогичными дабрафенибу или траметинибу.
• Целесообразен одновременный прием сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2C8 (таких как кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, гемфиброзил) или сильных индукторов (таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбид).
• Те, кто одновременно принимает ингибиторы протонной помпы, антагонисты H2-рецепторов и антациды.
• Люди с известным дефицитом G6PD.
• Беременные или кормящие пациентки. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 14 дней с момента включения в программу. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективные методы контрацепции за 14 дней до включения в исследование, на протяжении всего лечения и в течение 4–6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Те, у кого электрограмма QTcB> 480 мс в течение 14 дней после регистрации.
• Пациенты с застойной сердечной недостаточностью III степени и более тяжелой степени по NYHA (физическая активность значительно ограничена).
• Острый коронарный синдром в анамнезе (включая инфаркт миокарда или нестабильную стенокардию), коронарную ангиопластику или имплантацию стента в течение 6 месяцев или текущее клинически значимое неконтролируемое заболевание, зафиксированное с помощью эхокардиографии. Анамнез или признаки аритмий, внутрисердечных дефибрилляторов или морфологических нарушений сердечного клапана (≥2 степени тяжести). . Субъекты с отклонениями 1 степени (т. е. легкой регургитацией/стенозом) имеют право на участие. Субъекты с умеренным утолщением клапана не подходили для участия в исследовании. В исследование подходили субъекты с контролируемой фибрилляцией предсердий в течение >30 дней до введения дозы.
• Пациенты, ранее проходившие системное противораковое лечение (химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, вакцинация в течение 3 недель до исследуемого лечения или химиотерапия без отсроченной токсичности в течение 2 недель до исследуемого лечения).
• Любое серьезное или нестабильное ранее существовавшее заболевание, психическое заболевание или другое состояние, которое может повлиять на безопасность субъекта, получение информированного согласия или соблюдение процедур исследования.
• В анамнезе инфекция вирусом гепатита B (HBV) или вирусом гепатита C (HCV). Будут допущены субъекты с лабораторными доказательствами излечения от ВГВ и/или ВГС.