Badanie dekompresji fenestracji w połączeniu z dalafenibem w leczeniu szpiczaka z mutacją BRAF

Kryteria przyjęcia:

• Histologia potwierdziła szpiczaka.
• U pacjenta stwierdzono obecność mutacji BRAF V600E.
• Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć możliwe do oceny zmiany w obrębie szczęki, które spełniają kryteria RECIST.
• Mieć ukończone 18 lat.
• Wyniki badań laboratoryjnych:

ANC > 1,5 x 109/l. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobina >8 g/dL. Tbili < 1,6 × GGN. AspAT, ALT i zasadowe fosforany < 2,6-krotność górnej granicy normy (GGN). Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub kreatynina w surowicy >1,5 mg/dl, klirens kreatyniny musi wynosić ≥50ml/min.

PR / INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, w badaniu mogą brać udział pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe, jeśli ich INR przed randomizacją mieści się w zakresie terapeutycznym.

• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu dabrafenibem.
• Być w stanie połknąć i zatrzymać leki doustne i nie mogą występować żadne klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie, takie jak zespół złego wchłaniania lub duża resekcja żołądka lub jelit.
• W ciągu 1 miesiąca od włączenia frakcja wyrzutowa lewej komory jest równa lub większa od normy.
• Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody i współpracuj przy leczeniu.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które w przeszłości stosowały leczenie inhibitorami BRAF.
• Pacjenci, u których w ciągu 3 lat wystąpią inwazyjne nowotwory złośliwe inne niż szpiczak wielopostaciowy, z wyłączeniem nowotworów o wysokim wskaźniku wyleczenia, takich jak wczesny rak płaskonabłonkowy skóry (T1N0), rak szyjki macicy, wczesny rak prostaty, rak tarczycy, rak piersi. Nowotwory nowotworowe i nowotwory złośliwe z potwierdzoną aktywacją Mutacje RAS w dowolnym momencie.
• Osoby, które w przeszłości lub obecnie miały niedrożność żył siatkówki.
• Osoby, u których w przeszłości występowała śródmiąższowa choroba płuc lub zapalenie płuc.
• Osoby cierpiące na niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mm Hg, rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mm Hg, którego nie można kontrolować za pomocą leczenia hipotensyjnego), niewydolność serca lub inne poważne choroby medyczne.
• Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiły reakcje alergiczne spowodowane przez związki chemiczne lub biologiczne o podobnym składzie do dabrafenibu lub trametynibu.
• Jednoczesne przyjmowanie silnych inhibitorów CYP3A4 lub CYP2C8 (takich jak ketokonazol, nefazodon, klarytromycyna, gemfibrozyl) lub silnych induktorów (takich jak ryfampicyna, fenytoina, karbamazepina, fenobarbid).
• Ci, którzy przyjmują jednocześnie inhibitory pompy protonowej, antagonistów receptora H2 i leki zobojętniające.
• Osoby ze znanym niedoborem G6PD.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 14 dni od włączenia do badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji na 14 dni przed włączeniem do badania, przez cały okres leczenia oraz przez 4 do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Osoby z elektrogramem QTcB > 480 ms w ciągu 14 dni od włączenia.
• Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca stopnia III lub cięższego według NYHA (aktywność fizyczna jest znacznie ograniczona).
• Ostry zespół wieńcowy w wywiadzie (w tym zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa), plastyka wieńcowa lub wszczepienie stentu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub obecna, klinicznie istotna, niekontrolowana choroba zarejestrowana w badaniu echokardiograficznym Wywiad lub dowody na arytmie, defibrylatory wewnątrzsercowe lub nieprawidłowości morfologiczne zastawek serca (≥2. stopnia) . Do badania kwalifikują się pacjenci z nieprawidłowościami stopnia 1. (tj. łagodną niedomykalnością/zwężeniem). Do badania nie kwalifikowali się pacjenci z umiarkowanym pogrubieniem zastawki. Do badania kwalifikowali się pacjenci z kontrolowanym migotaniem przedsionków utrzymującym się przez > 30 dni przed dawkowaniem.
• Pacjenci poddawani wcześniej ogólnoustrojowemu leczeniu przeciwnowotworowemu (chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, leczenie szczepionką w ciągu 3 tygodni przed leczeniem objętym badaniem lub chemioterapia bez opóźnionej toksyczności w ciągu 2 tygodni przed leczeniem objętym badaniem).
• Jakakolwiek poważna lub niestabilna istniejąca wcześniej choroba, choroba psychiczna lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika, uzyskanie świadomej zgody lub zgodność z procedurami badawczymi.
• Historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania zostaną przyjęte osoby posiadające laboratoryjne dowody wyleczenia HBV i/lub HCV.