Exploration de la décompression de la fenestration associée au dalafenib dans le traitement de l'améloblastome mutant BRAF

Critère d'intégration:

• L'histologie a confirmé un améloblastome.
• Le patient a été testé positif à la mutation BRAF V600E.
• Les patients éligibles doivent présenter des lésions évaluables au sein de la mâchoire qui répondent aux critères RECIST.
• Avoir 18 ans ou plus.
• Résultats des tests de laboratoire :

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hémoglobine >8 g/dL. Tbili < 1,6 × LSN. AST, ALT et phosphate alcalin < 2,6 fois la limite supérieure de la normale (LSN) . Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou créatinine sérique > 1,5 mg/dL, la clairance de la créatinine doit être ≥ 50 ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × LSN, les patients recevant un traitement anticoagulant peuvent participer à l'essai si leur INR est dans la plage thérapeutique avant la randomisation.

• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant au moins 6 mois après le traitement par dabrafenib.
• Être capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux et ne doit présenter aucune anomalie gastro-intestinale cliniquement significative pouvant altérer l'absorption, telle qu'un syndrome de malabsorption ou une résection majeure de l'estomac ou des intestins.
• La fraction d'éjection ventriculaire gauche est égale ou supérieure à la normale dans le mois suivant l'inscription.
• Signez volontairement le formulaire de consentement éclairé et coopérez au traitement.

Critère d'exclusion:

• Ceux qui ont utilisé un traitement par inhibiteur de BRAF dans le passé.
• Patients atteints de tumeurs malignes invasives autres que l'améloblastome dans les 3 ans, à l'exclusion des cancers avec des taux de guérison élevés, tels que le carcinome épidermoïde cutané précoce (T1 N0), le cancer du col de l'utérus, le cancer précoce de la prostate, le cancer de la thyroïde, le cancer du sein et les tumeurs malignes avec activation confirmée. Mutations RAS à tout moment.
• Ceux qui ont eu une occlusion veineuse rétinienne dans le passé ou actuellement.
• Ceux qui ont des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou d’inflammation pulmonaire.
• Les personnes souffrant d'hypertension incontrôlée (pression artérielle systolique > 140 mm Hg, pression artérielle diastolique > 90 mm Hg, qui ne peut être contrôlée par un traitement antihypertenseur), d'insuffisance cardiaque ou d'autres maladies médicales graves.
• Patients ayant déjà eu des réactions allergiques causées par des composés contenant des composants chimiques ou biologiques similaires au dabrafenib ou au trametinib.
• Prise concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CYP2C8 (tels que le kétoconazole, la néfazodone, la clarithromycine, le gemfibrozil) ou d'inducteurs puissants (tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbide) appropriés).
• Ceux qui prennent en même temps des inhibiteurs de la pompe à protons, des antagonistes des récepteurs H2 et des antiacides.
• Personnes présentant un déficit connu en G6PD.
• Patientes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours suivant l'inscription. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception efficace 14 jours avant l'inscription, tout au long du traitement et pendant 4 à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Ceux avec un électrogramme QTcB > 480 ms dans les 14 jours suivant l'inscription.
• Patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive de grade NYHA III ou plus sévère (l'activité physique est considérablement limitée).
• Antécédents de syndrome coronarien aigu (y compris infarctus du myocarde ou angor instable), d'angioplastie coronarienne ou d'implantation de stent dans les 6 mois, ou d'une maladie non contrôlée cliniquement significative enregistrée par échocardiographie Antécédents ou signes d'arythmies ou de défibrillateurs intracardiaques ou d'anomalies morphologiques des valves cardiaques (≥Grade 2) . Les sujets présentant des anomalies de grade 1 (c'est-à-dire une légère régurgitation/sténose) sont éligibles à l'inscription. Les sujets présentant un épaississement valvulaire modéré n'étaient pas éligibles. Les sujets présentant une fibrillation auriculaire contrôlée pendant > 30 jours avant l'administration étaient éligibles.
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux systémique (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, traitement vaccinal dans les 3 semaines précédant le traitement à l'étude ou chimiothérapie sans toxicité retardée dans les 2 semaines précédant le traitement à l'étude).
• Toute maladie préexistante grave ou instable, maladie mentale ou autre condition pouvant affecter la sécurité du sujet, l'obtention d'un consentement éclairé ou le respect des procédures de recherche.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Sujets présentant des preuves de laboratoire de guérison du VHB et/ou du VHC seront admis.