Exploração da descompressão da fenestração combinada com dalafenibe no tratamento do ameloblastoma mutante BRAF

Critério de inclusão:

• A histologia confirmou ameloblastoma.
• O paciente foi testado positivo para a mutação BRAF V600E.
• Os pacientes elegíveis devem ter lesões avaliáveis ​​na mandíbula que atendam aos critérios RECIST.
• Ter 18 anos ou mais.
• Resultados de testes laboratoriais:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hemoglobina >8 g/dL. Tbili < 1,6 × LSN. AST, ALT e fosfato alcalino <2,6 vezes o limite superior do normal (LSN). Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL, ou creatinina sérica >1,5 mg/dL, a depuração de creatinina deve ser ≥50ml/min.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × LSN, pacientes recebendo terapia anticoagulante podem participar do estudo se seu INR estiver dentro da faixa terapêutica antes da randomização.

• Os doentes com potencial para engravidar devem concordar em utilizar métodos contracetivos eficazes durante pelo menos 6 meses após o tratamento com dabrafenib.
• Ser capaz de engolir e reter medicamentos orais e não deve ter nenhuma anormalidade gastrointestinal clinicamente significativa que possa alterar a absorção, como síndrome de má absorção ou ressecção importante do estômago ou intestinos.
• A fração de ejeção do ventrículo esquerdo é igual ou superior ao normal dentro de 1 mês após a inscrição.
• Assinar voluntariamente o termo de consentimento informado e cooperar com o tratamento.

Critério de exclusão:

• Aqueles que usaram tratamento com inibidor BRAF no passado.
• Pacientes com tumores malignos invasivos que não sejam ameloblastoma dentro de 3 anos, excluindo cânceres com altas taxas de cura, como carcinoma espinocelular cutâneo precoce (T1 N0), câncer cervical, câncer de próstata precoce, câncer de tireoide, câncer de mama Câncer e tumores malignos com ativação confirmada Mutações RAS a qualquer momento.
• Aqueles que tiveram oclusão da veia da retina no passado ou atualmente.
• Aqueles com histórico de doença pulmonar intersticial ou inflamação pulmonar.
• Aqueles que sofrem de hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg, que não pode ser controlada por tratamento anti-hipertensivo), insuficiência cardíaca ou outras doenças médicas graves.
• Pacientes com reações alérgicas anteriores causadas por compostos com componentes químicos ou biológicos semelhantes ao dabrafenib ou trametinib.
• Tomar concomitantemente inibidores fortes do CYP3A4 ou CYP2C8 (como cetoconazol, nefazodona, claritromicina, gemfibrozil) ou indutores fortes (como rifampicina, fenitoína, carbamazepina, fenobarbida) apropriado).
• Aqueles que tomam inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2 e antiácidos ao mesmo tempo.
• Pessoas com deficiência conhecida de G6PD.
• Pacientes grávidas ou lactantes. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 14 dias após a inscrição. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes 14 dias antes da inscrição, durante todo o tratamento e por 4 a 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Aqueles com eletrograma QTcB > 480 ms em até 14 dias após a inscrição.
• Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva grau III da NYHA ou mais grave (a atividade física é significativamente limitada).
• História de síndrome coronariana aguda (incluindo infarto do miocárdio ou angina instável), angioplastia coronariana ou implante de stent dentro de 6 meses, ou doença atual não controlada clinicamente significativa registrada por ecocardiografia História ou evidência de arritmias ou desfibriladores intracardíacos ou anormalidades morfológicas da válvula cardíaca (≥Grau 2) . Indivíduos com anormalidades de grau 1 (ou seja, regurgitação/estenose leve) são elegíveis para inscrição. Indivíduos com espessamento valvar moderado não eram elegíveis. Indivíduos com fibrilação atrial controlada por >30 dias antes da dosagem eram elegíveis.
• Pacientes com tratamento anticâncer sistêmico anterior (quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, tratamento com vacina dentro de 3 semanas antes do tratamento do estudo, ou quimioterapia sem toxicidade retardada dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo).
• Qualquer doença pré-existente grave ou instável, doença mental ou outra condição que possa afetar a segurança do sujeito, a obtenção do consentimento informado ou a conformidade com os procedimentos de pesquisa.
• História de infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV). Serão admitidos indivíduos com evidência laboratorial de cura do HBV e/ou HCV.