Untersuchung der Fensterdekompression in Kombination mit Dalafenib bei der Behandlung des BRAF-mutierten Ameloblastoms

Einschlusskriterien:

• Die Histologie bestätigte ein Ameloblastom.
• Der Patient wurde positiv auf die BRAF-V600E-Mutation getestet.
• Geeignete Patienten müssen auswertbare Läsionen im Kiefer aufweisen, die den RECIST-Kriterien entsprechen.
• Mindestens 18 Jahre alt sein.
• Labortestergebnisse:

ANC > 1,5 x 109/L. PLT > 99 x 109/L. Hämoglobin >8 g/dl. Tbili < 1,6 × ULN. AST, ALT und alkalisches Phosphat < 2,6-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN). Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder Serumkreatinin > 1,5 mg/dl, die Kreatinin-Clearance muss ≥ 50 ml/min betragen.

PR/INR, PTT ≤ 1,3 × ULN, Patienten, die eine Antikoagulationstherapie erhalten, können an der Studie teilnehmen, wenn ihr INR vor der Randomisierung im therapeutischen Bereich liegt.

• Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung für mindestens 6 Monate nach der Behandlung mit Dabrafenib zustimmen.
• Sie müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken und aufzubewahren, und dürfen keine klinisch bedeutsamen gastrointestinalen Anomalien aufweisen, die die Absorption beeinträchtigen könnten, wie z. B. ein Malabsorptionssyndrom oder eine größere Magen- oder Darmresektion.
• Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion ist innerhalb eines Monats nach der Einschreibung gleich oder größer als der Normalwert.
• Unterzeichnen Sie freiwillig die Einverständniserklärung und kooperieren Sie bei der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die in der Vergangenheit eine BRAF-Hemmer-Behandlung angewendet haben.
• Patienten mit anderen invasiven bösartigen Tumoren als Ameloblastom innerhalb von 3 Jahren, ausgenommen Krebsarten mit hohen Heilungsraten, wie frühes Plattenepithelkarzinom der Haut (T1 N0), Gebärmutterhalskrebs, früher Prostatakrebs, Schilddrüsenkrebs, Brustkrebs und bösartige Tumoren mit bestätigter Aktivierung RAS-Mutationen jederzeit möglich.
• Diejenigen, die in der Vergangenheit oder aktuell einen Netzhautvenenverschluss hatten.
• Personen mit einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Lungenentzündung in der Vorgeschichte.
• Personen, die an unkontrolliertem Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg, der durch eine blutdrucksenkende Behandlung nicht kontrolliert werden kann), Herzinsuffizienz oder anderen schweren medizinischen Erkrankungen leiden.
• Patienten mit früheren allergischen Reaktionen, die durch Verbindungen mit ähnlichen chemischen oder biologischen Bestandteilen wie Dabrafenib oder Trametinib verursacht wurden.
• Die gleichzeitige Einnahme starker CYP3A4- oder CYP2C8-Inhibitoren (wie Ketoconazol, Nefazodon, Clarithromycin, Gemfibrozil) oder starker Induktoren (wie Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbid) ist angemessen.
• Diejenigen, die gleichzeitig Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptor-Antagonisten und Antazida einnehmen.
• Menschen mit bekanntem G6PD-Mangel.
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 14 Tage vor der Einschreibung, während der gesamten Behandlung und für 4 bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.
• Personen mit einem Elektrogramm-QTcB > 480 ms innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
• Patienten mit Herzinsuffizienz NYHA Grad III oder schwerer (körperliche Aktivität ist deutlich eingeschränkt).
• Anamnese eines akuten Koronarsyndroms (einschließlich Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten oder aktuelle klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung, aufgezeichnet durch Echokardiographie Anamnese oder Anzeichen von Arrhythmien oder intrakardialen Defibrillatoren oder morphologischen Anomalien der Herzklappe (≥ Grad 2) . Probanden mit Anomalien Grad 1 (z. B. leichte Regurgitation/Stenose) sind zur Einschreibung berechtigt. Probanden mit mäßiger Klappenverdickung waren nicht teilnahmeberechtigt. Teilnahmeberechtigt waren Probanden mit kontrolliertem Vorhofflimmern für mehr als 30 Tage vor der Dosierung.
• Patienten mit vorheriger systemischer Krebsbehandlung (Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, Impfbehandlung innerhalb von 3 Wochen vor der Studienbehandlung oder Chemotherapie ohne verzögerte Toxizität innerhalb von 2 Wochen vor der Studienbehandlung).
• Jede schwere oder instabile Vorerkrankung, psychische Erkrankung oder andere Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden, die Einholung einer Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung von Forschungsverfahren beeinträchtigen kann.
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Probanden mit Labornachweisen einer Heilung von HBV und/oder HCV werden zugelassen.