重度の多形紅斑 - CORTICO (SEMCORTICO)
重度の多形紅斑：急性確立期におけるコルチコステロイドの短期全身投与とプラセボを比較するランダム化対照試験
多形紅斑 (EM) は、急性で再発性の多い皮膚粘膜疾患です。 EM は過敏性の免疫介在反応と考えられています。 既知の 2 つの主な誘発因子は、単純ヘルペス ウイルス (HSV) とマイコプラズマ ニューモニエ (MP) 感染症です。 典型的な標的皮膚病変は、EM、特に口腔 MM の特徴です。 実際、EM は主に口腔 MM の関与に関連しており、これには激しい粘膜痛、摂食障害、体重減少、入院、線維性後遺症 (口腔、眼、生殖器、食道、気道) および再発の潜在的リスクが含まれます。
急性期における重度のEMの治療の目的は、病変の期間を短縮し、合併症や粘膜の後遺症を防ぐことです。 しかし、証拠やコンセンサスが不足しているにも関わらず、一部の医療チームは症状のより迅速な改善を期待して SCS の短期間のレジメンを使用することがよくあります。 しかし、急性期での SCS の使用は成文化されておらず、既存の文献によれば議論が続いています。 現在の研究はほとんどが遡及的であり、小規模なコホートまたは症例報告に基づいています。 したがって、この病態における SCS の利点を適切に評価し、急性期の重症 EM における意思決定において臨床医に強力なサポートを提供するには、ランダム化比較試験が不可欠です。
この研究は、2 つの並行グループによる第 III 相ランダム化多中心二重盲検比較試験になります。 1 mg/kg/日で 3 日間経口投与したプレドニゾンの有効性を、0.75 mg/kg/日で 3 日間、0.50 mg/kg/日で 3 日間、0.25 mg/kg/日で 3 日間に漸減した場合の効果を比較します。プラセボ、12日間経口投与、または口腔病変の影響により患者が自己申告した嚥下不能のため経口投与が不可能な場合はメチルプレドニゾロンの静注（3日間0.8 mg/kg/日相当）プラセボと比較して、3日間0.6 mg/kg/日、3日間0.4 mg/kg/日、3日間0.2 mg/kg/日まで漸減し、その後中止した。
食物摂取分類 (0、1、2 対 3) に従った層別化が実行されます。
50人の患者を含めた後に中間解析が計画されている。 中間分析の結果は DSMB に提出されます。 中間分析中に、インクルージョンが継続する可能性があります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Saskia Oro, PhD
- 電話番号：+33 01 49 81 25 01
- メール：saskia.oro@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Olivier Chosidow, PhD
- メール：olivier.chosidow@aphp.fr
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢≧15歳かつ体重30kg≦体重≦150kg
重度の EM の臨床診断は次のように定義されます。
- EM の最初の再発の場合の典型的な皮膚病変: 四肢に位置する、または播種性の 2 つまたは 3 つの同心円状の輪を伴う隆起した標的病変。 前方発赤が証明されている再発性 EM の場合（典型的な皮膚病変と以前の発赤における MM の関与に関連する既知の臨床診断）、EM は孤立した粘膜の関与として現れる可能性があるため、典型的な皮膚病変は包含に必須ではありません。
- 2 つ以上の MM が影響を受ける (口、喉、目、耳、鼻、生殖器および/または肛門領域)、または全身状態の変化および重大な影響を伴う重度の影響 (ハーマン基準 22 のスコア * 2 または 3) の場合は口腔 MM のみが影響を受ける食事摂取への影響（固形物は不可）
- EMの最初の再発、または以前に診断されたEMの急性再発
- 病気の再燃が最長 5 日間続いている (≤ 5 日)
- 社会保障制度に加入している
書面によるインフォームドコンセントを提供できる。未成年者の場合は両親の同意が必要となります
- スコア: 1、軽微な活動 (最大 3 つの浸食)。 2、中程度の活動性（3つ以上10つ未満のびらん、または全身性落屑性歯肉炎）。 ３、重度（１０を超える離散的なびらん、または広範囲の融合性びらん、または他の口腔部位に離散的なびらんを伴う全身性落屑性歯肉炎）。
除外基準:
- 口腔に関与せず、通常の固形食品を損なうことのないEM
- 現在の病状（多形紅斑）以外では固形物を食べることができない患者
- MM に関連する可能性のあるその他の診断: スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症 (SJS/TEN)、天疱瘡、ヘルペス性歯肉口内炎
- 包含日に別の疾患に対して処方された全身性コルチコステロイド（任意の用量）
- 過去にEMが再発した場合（10mg以上）、5日間を超える全身コルチコステロイドの使用。
全身性コルチコステロイドの禁忌:
- 全身性コルチコステロイドまたは賦形剤に対する過敏症;
- 制御されていない一次細菌、ウイルス、真菌または寄生虫感染症
- 精神病状態は治療によってまだ制御されていない
- 敗血症（ショック、チアノーゼ、低体温、低血圧を2回連続して測定（全身血圧<90mmHg、拡張期血圧<60mmHg））
- 腎臓または肝臓の機能不全（クレアチニンレベル≧150μmol/L、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼまたはアラニンアミノトランスフェラーゼレベル＞正常の上限の3倍）
- 非転移性皮膚がんを除き、直ちに治療を必要としない現在のがん
- 妊娠中または授乳中の方
- 正義の保障を受ける者
- 司法または行政の決定によって自由を剥奪された人
- 本人の同意なく精神科治療を受けている人
- 研究以外の目的で保健施設または社会施設に入院している人
- 同意を表明できない方
- 法的保護（後見・保佐）を受けている人
- 該当する場合、人間の参加者が関与する別の介入研究への参加、または人間の参加者が関与する以前の研究終了時の除外期間への参加
- 国の医療援助について
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：全身性コルチコステロイド
1 mg/kg/日で 3 日間の経口プレドニゾン、3 日間で 0.75 mg/kg/日、3 日間で 0.50 mg/kg/日、3 日間で 0.25 mg/kg/日まで漸減。 経口経路が不可能な場合、IV メチルプレドニゾロンは 0.8 mg/kg/日で 3 日間使用され、その後 0.6 mg/kg/日で 3 日間、0.4 mg/kg/日で 3 日間、0.2 mg に漸増されます。 /kg/日を3日間（プレドニゾン投与量に相当）。 投与経路を変更した場合（IV、経口、または経口、IV）、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、またはプラセボの薬量は、切り替え時に処方された用量と同等の用量に相当します。 |
経口コルチコステロイド
他の名前：
IVコルチコステロイド
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
同じ用量を減量した経口または静脈内プラセボ: プレドニゾン プラセボの場合は同じ錠剤数、プラセボの場合はメチルプレドニゾロンと同じ量
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経口プラセボ
他の名前：
IV プラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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成功までの時間
時間枠：0日目から1か月目まで
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これは、痛みがコントロールされている（数値評価スケール（NR、範囲0～10）スコアが4未満で、レベルIIIの鎮痛薬が48時間必要でない状態が続いている）、非混合食品摂取の再開、および救急療法の必要がないことによって定義されます。 (両群とも現在の治療を中止し、1mg/kg/日でメチルプレドニゾロンを静注)。
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0日目から1か月目まで
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痛みの評価
時間枠：0日目から1か月目まで
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NR(0-10)を用いて、入院中は1日3回、入院後は1日1回(その日の最悪スコア)、主要評価項目が達成されるまで電話で毎日評価されます。
交絡的なバイアスを避けるために、痛みの管理は標準化されます。レベル I、II、III の鎮痛剤は治療中に許可されますが、服用した鎮痛剤は報告され、成功はレベル III の鎮痛剤が不要であると定義されます。
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0日目から1か月目まで
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食物摂取量
時間枠：0日目から1か月目まで
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研究者チームによって毎日定性的に評価されます（例: 標準化された質問票を使用して、研究者または協力者、栄養士、訓練を受けた臨床研究技術者）を対象とします。 食物摂取は次のカテゴリーに分類されます: 0、食べることが不可能。 1、流動食可能。 ２、混合食可能。 3、みじん切り食品が可能。 4、固形食品可。 ベースラインでカテゴリー 0、1、または 2 の患者の場合、成功はカテゴリー 3 または 4 の再開によって定義されます。ベースラインでカテゴリー 3 の患者の場合、成功はカテゴリー 4 になります。 2 つの食物摂取分類層を考慮してサブグループ分析が実行されます。 |
0日目から1か月目まで
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レスキューセラピーの摂取
時間枠：0日目から退院まで、15日目まで評価
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救済療法は、初期戦略が失敗したすべての患者に対して標準化され、次のようになります。 両群で現在の治療を中止し、メチルプレドニゾロンを 1 mg/kg/日で静注します。 |
0日目から退院まで、15日目まで評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての部位の治癒が完了するか、ほぼ完全に治癒するまでの時間
時間枠：15 日目と 1 か月目
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「明瞭」はびらんまたは皮膚潰瘍がなく、新たな病変が存在しないことと定義され、「ほぼ透明」は「最大 1 つまたは 2 つの微小びらん / 点状ミリ単位のびらんが存在し、新たな病変が存在しない」と定義されます。
治癒は臨床医によって評価されます。
偏見を避けるため、研究者は研究開始前に訓練を受け、治癒の評価を標準化できるようにします。
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15 日目と 1 か月目
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発熱が治まるまでの時間
時間枠：0日目から退院まで、15日目まで評価
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発熱の消失は、少なくとも 24 時間発熱がないこと (体温 ≤ 37,8°C) と定義されます。
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0日目から退院まで、15日目まで評価
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入院期間
時間枠：0日目から退院まで、15日目まで評価
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0日目から退院まで、15日目まで評価
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レベルIII鎮痛薬の摂取日数
時間枠：0 日目から完全治癒まで、1 か月目まで評価
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少なくとも1日に1回は
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0 日目から完全治癒まで、1 か月目まで評価
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痛みの評価
時間枠：0 日目から完全治癒まで、1 か月目まで評価
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入院中は1日3回評価され、入院後は主要評価項目が達成されるまで1日1回（その日の最悪スコア）評価されます。
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0 日目から完全治癒まで、1 か月目まで評価
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みじん切りまたは固形食品の摂取再開
時間枠：0日目から完全治癒まで、最大1か月まで評価
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0日目から完全治癒まで、最大1か月まで評価
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レスキュー療法が必要な 2 つのグループの患者の割合
時間枠：0日目から退院まで、15日目まで評価
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救済療法は、初期戦略が失敗したすべての患者に対して標準化され、次のようになります。 両群で現在の治療を中止し、メチルプレドニゾロンを 1 mg/kg/日で静注します。 |
0日目から退院まで、15日目まで評価
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後遺症の発生率
時間枠：月3と月6
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皮膚および粘膜の後遺症（眼、耳鼻咽喉科、食道、肺および生殖器の後遺症））、3か月目（実現した場合はM3）および6か月目（M6）に臨床的に評価
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月3と月6
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治療中および追跡調査中の有害事象の割合
時間枠：0日目から6か月目まで
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0日目から6か月目まで
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生活の質の評価
時間枠：入院終了時、7日目、15日目、1ヶ月目、再発の場合
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これは、患者全体の変化印象 (PGIC) を使用して実行され、7 ポイントで評価されます。
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入院終了時、7日目、15日目、1ヶ月目、再発の場合
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Candy Estevez, M.Sc、APHP
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP200073
- 2022-000712-59 (EudraCT番号)
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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