Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Závažný multiformní erytém - CORTICO (SEMCORTICO)

12. února 2024 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Závažný multiformní erytém: Randomizovaná kontrolovaná studie srovnávající krátký režim systémových kortikosteroidů s placebem v akutní fázi

Erythema multiforme (EM) je akutní a často recidivující mukokutánní onemocnění. EM je považována za hypersenzitivní imunitně zprostředkovanou reakci. Dva hlavní známé spouštěcí faktory jsou infekce virem Herpes simplex (HSV) a Mycoplasma pneumoniae (MP). Typické cílové kožní léze charakterizují EM, zejména orální MM. EM je ve skutečnosti spojena hlavně s orálním postižením MM, včetně intenzivní bolesti sliznice, zhoršeného příjmu potravy, úbytku hmotnosti, hospitalizace a potenciálního rizika fibrotických následků (orální, oční, genitální, jícnový, respirační trakt) a recidiv.

Cílem léčby těžké EM v akutní fázi je zkrátit dobu trvání lézí, zabránit komplikacím a slizničním následkům. Navzdory nedostatku důkazů a konsenzu však některé lékařské týmy často používají krátký režim SCS v naději, že dosáhnou rychlejšího zlepšení stavu. Použití SCS v akutní fázi však není kodifikováno a zůstává diskutováno podle existující literatury. Současné studie jsou většinou retrospektivní a založené na malých kohortách nebo kazuistikách. Randomizovaná, kontrolovaná studie by proto byla zásadní pro správné vyhodnocení přínosu SCS u této patologie a poskytla lékařům silnou podporu při rozhodování v případě těžké EM během akutní fáze.

Tento výzkum bude fází III randomizované, multicentrické, dvojitě zaslepené, kontrolované studie se dvěma paralelními skupinami. Srovnává se účinnost prednisonu, perorálního v dávce 1 mg/kg/den po dobu 3 dnů, snížená na 0,75 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,50 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,25 mg/kg/den po dobu 3 dnů k placebu, perorálně po dobu 12 dnů nebo IV methylprednisolonu, pokud perorální podání není možné kvůli vlastní neschopnosti pacienta polykat kvůli dopadům orálních lézí, s ekvivalentní dávkou 0,8 mg/kg/den po dobu 3 dnů, postupně snížena na 0,6 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,4 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,2 mg/kg/den po dobu 3 dnů, poté zastavena ve srovnání s placebem.

Bude provedena stratifikace podle klasifikace příjmu potravy (0,1,2 vs 3).

Po zařazení 50 pacientů je plánována interim analýza. Výsledky průběžné analýzy budou předloženy DSMB. Během průběžné analýzy mohou inkluze pokračovat.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

96

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Saskia Oro, PhD
  • Telefonní číslo: +33 01 49 81 25 01
  • E-mail: saskia.oro@aphp.fr

Studijní záloha kontaktů

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 15 let a 30 kg ≤ Hmotnost ≤ 150 kg

  • Klinická diagnóza těžké EM definovaná jako:

    • Typické kožní léze při prvním vzplanutí EM: vyvýšené cílové léze se 2 nebo 3 soustřednými prstenci umístěnými na končetinách nebo diseminované. V případě recidivující EM s prokázaným předním vzplanutím (známá klinická diagnóza spojená s typickými kožními lézemi a postižením MM při předchozím vzplanutí) nejsou typické kožní léze pro zařazení podstatné, protože EM se může projevit jako izolované postižení sliznice.
    • Dva nebo více postižených MM (ústa, hrdlo, oči, ucho, nos, genitálie a/nebo anální oblasti), nebo pouze postižený orální MM, pokud je vážně postižen (skóre* 2 nebo 3 Harmanových kritérií22) se změněnými celkovými stavy a významnými vliv na příjem potravy (pevná strava není možná)
  • První vzplanutí EM nebo akutní recidiva dříve diagnostikované EM
  • Vzplanutí onemocnění, které trvalo až 5 dní (≤5 dní)
  • Přidružený k systému sociálního zabezpečení

  • Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas; u nezletilých bude shromažďován souhlas obou rodičů

    • skóre: 1, malá aktivita (až tři eroze); 2, střední aktivita (více než tři, ale méně než 10 erozí nebo generalizovaná deskvamativní gingivitida); 3, těžká (více než 10 diskrétních erozí nebo rozsáhlé, splývající eroze nebo generalizovaná deskvamativní gingivitida s diskrétními erozemi na jiných místech ústní dutiny).

Kritéria vyloučení:

  • EM bez postižení dutiny ústní ohrožující normální pevnou stravu
  • Pacienti, kteří nemohou jíst pevnou stravu mimo svou aktuální patologii (erythema multiforme)
  • Další diagnóza potenciálně zahrnující MM: Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (SJS/TEN), pemfigus, herpetická gingivostomatitida
  • Systémové kortikosteroidy předepsané pro jiné onemocnění v den zařazení (jakákoli dávka)
  • Užívání systémových kortikosteroidů po dobu > 5 dnů při jakémkoli předchozím vzplanutí EM (>10 mg),

  • Kontraindikace systémových kortikosteroidů:

    • hypersenzitivita na systémové kortikosteroidy nebo na pomocnou látku;
    • nekontrolované primární bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekce
    • psychotické stavy dosud nekontrolované léčbou
  • Sepse (šok, cyanóza, hypotermie, nízký krevní tlak monitorovaný dvakrát za sebou (systémový krevní tlak < 90 mmHg a diastolický krevní tlak < 60 mmHg)
  • Insuficience ledvin nebo jater (hladina kreatininu ≥ 150 µmol/l; hladina aspartátaminotransferázy nebo alaninaminotransferázy > 3násobek horní hranice normy)
  • Současná rakovina s výjimkou nemetastatického karcinomu kůže nevyžadující okamžitou lékařskou péči
  • Těhotné nebo kojící
  • Osoba podléhající zárukám spravedlnosti
  • Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
  • Osoba podléhající psychiatrické péči bez jejího souhlasu
  • Osoba přijatá do zdravotnického nebo sociálního zařízení pro jiné účely než pro účely výzkumu
  • Osoba, která není schopna vyjádřit svůj souhlas
  • Osoba pod právní ochranou (poručnictví nebo opatrovnictví)
  • Účast v jiné intervenční studii zahrnující lidské účastníky nebo v období vyloučení na konci předchozí studie zahrnující lidské účastníky, je-li to relevantní
  • O státní lékařské pomoci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Systémové kortikosteroidy

Perorální prednison v dávce 1 mg/kg/den po dobu 3 dnů, postupně snížen na 0,75 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,50 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,25 mg/kg/den po dobu 3 dnů.

Pokud perorální podání není možné, použije se IV methylprednisolon v dávce 0,8 mg/kg/den po dobu 3 dnů, postupně na 0,6 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,4 mg/kg/den po dobu 3 dnů, 0,2 mg /kg/den po dobu 3 dnů (ekvivalentní dávka prednisonu).

V případě změny způsobu podání (IV, poté perorálně nebo perorálně a poté IV) bude dávkování prednisonu nebo methylprednisolonu nebo placeba odpovídat dávce ekvivalentní té, která byla předepsána v době změny.
Lék: Prednison 20 mg
Perorální kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • Perorální kortikosteroidy
Lék: Methylprednisolon 120 mg
IV kortikosteroidy
Ostatní jména:
  • IV kortikosteroidy
Komparátor placeba: Placebo
Perorální nebo IV placebo se stejným snížením dávky: stejný počet tablet pro prednison placebo a stejný objem jako methylprednisolon pro jeho placebo
Lék: Perorální placebo
Perorální placebo
Ostatní jména:
  • placebo
Lék: IV placebo
IV placebo
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na úspěch
Časové okno: Den 0 až měsíc 1
Bude definována kontrolovanou bolestí (Numeric Rating Scale (NR, rozsah 0-10) skóre <4 a přetrvávající bez potřeby jakýchkoli analgetik úrovně III, během 48 hodin), obnovením příjmu nemíchané potravy a bez nutnosti záchranné terapie (IV methylprednisolon v dávce 1 mg/kg/den s přerušením současné léčby v obou ramenech).
Den 0 až měsíc 1
Hodnocení bolesti
Časové okno: Den 0 až měsíc 1
Hodnotí se denně pomocí NR (0-10), 3x denně během hospitalizace a 1x denně (nejhorší skóre dne) po hospitalizaci telefonicky až do dosažení primárního koncového bodu. Aby se předešlo matoucímu zkreslení, bude léčba bolesti standardizována: během léčby budou povolena analgetika úrovně I, II a III, ale přijatá analgetika budou hlášena a úspěch je definován jako nepotřebnost jakýchkoli analgetik úrovně III.
Den 0 až měsíc 1
Příjem potravy
Časové okno: Den 0 až měsíc 1

Každý den bude kvalitativně hodnocen tým výzkumníků (např. zkoušející nebo spolupracovník, dietolog, vyškolený technik klinické studie) pomocí standardizovaného dotazníku. Příjem potravy bude klasifikován jako následující kategorie: 0, nemožné jíst; 1, možná tekutá strava; 2, smíšené jídlo možné; 3, nakrájené jídlo možné; 4, pevná strava možná. U pacientů s výchozími kategoriemi 0, 1 nebo 2 bude úspěch definován obnovením kategorií 3 nebo 4. U pacientů s výchozí kategorií 3 bude úspěchem kategorie 4.

Bude provedena analýza podskupin s ohledem na dvě klasifikační vrstvy příjmu potravy.
Den 0 až měsíc 1
Příjem záchranné terapie
Časové okno: Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne

Záchranná terapie bude standardizována pro všechny pacienty, u kterých selže počáteční strategie, a bude:

IV methylprednisolon v dávce 1 mg/kg/den s přerušením současné léčby v obou ramenech.
Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas vyčistit nebo téměř vyčistit uzdravení všech míst
Časové okno: 15. den a měsíc 1
"čistý" je definován jako žádná eroze nebo ulcerace kůže a nepřítomnost nových lézí a "téměř čistý" je definován jako "přítomnost 1 nebo 2 maximálně mikroerozí / bodové milimetrové eroze a nepřítomnost nových lézí". Hojení posoudí lékař. Aby se předešlo zkreslení, budou vyšetřovatelé před zahájením studie vyškoleni, což umožní standardizaci hodnocení hojení
15. den a měsíc 1
Čas na vyřešení horečky
Časové okno: Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne
ústup horečky definovaný jako nepřítomnost horečky (teplota ≤ 37,8 °C) po dobu alespoň 24 hodin
Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne
Délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne
Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne
Počet dní užívání analgetik úrovně III
Časové okno: Ode dne 0 až do úplného vyléčení, hodnoceno až do 1. měsíce
alespoň jednou za den
Ode dne 0 až do úplného vyléčení, hodnoceno až do 1. měsíce
Hodnocení bolesti
Časové okno: Ode dne 0 až do úplného vyléčení, hodnoceno až do 1. měsíce
Bude hodnocen třikrát denně během hospitalizace a jednou denně (nejhorší skóre dne) po hospitalizaci až do dosažení primárního cíle.
Ode dne 0 až do úplného vyléčení, hodnoceno až do 1. měsíce
Obnovení příjmu sekané nebo pevné stravy
Časové okno: Ode dne 0 až do úplného uzdravení, hodnoceno až do měsíce
Ode dne 0 až do úplného uzdravení, hodnoceno až do měsíce
Podíl pacientů ve dvou skupinách s potřebou záchranné terapie
Časové okno: Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne

Záchranná terapie bude standardizována pro všechny pacienty, u kterých selže počáteční strategie, a bude:

IV methylprednisolon v dávce 1 mg/kg/den s přerušením současné léčby v obou ramenech.
Od 0. dne do propuštění z nemocnice, hodnoceno do 15. dne
Míra následků
Časové okno: Měsíc 3 a Měsíc 6
kožní a slizniční následky (oční, ORL, jícnové, plicní a genitální následky)), klinicky hodnocené ve 3. měsíci (M3, pokud jsou realizovány) a 6. měsíci (M6)
Měsíc 3 a Měsíc 6
Míra nežádoucích účinků během léčby a sledování
Časové okno: Den 0 až měsíc 6
Den 0 až měsíc 6
Hodnocení kvality života
Časové okno: na konci hospitalizace, 7. den, 15. den a 1. měsíc a v případě relapsu
Bude prováděna s použitím PGIC (Patient Global Impression of Change), stupnice na 7 bodech
na konci hospitalizace, 7. den, 15. den a 1. měsíc a v případě relapsu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Candy Estevez, M.Sc, APHP

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. května 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. února 2024

První zveřejněno (Aktuální)

20. února 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP200073
  • 2022-000712-59 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Prednison 20 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit