Alvorlig erytem Multiforme - CORTICO (SEMCORTICO)
Alvorlig erythema multiforme: en randomisert kontrollert studie som sammenligner et kort systemisk kortikosteroidregime med placebo i den akutte etablerte fasen
Erythema multiforme (EM) er en akutt og ofte tilbakevendende slimhinnesykdom. EM regnes som en overfølsomhetsimmunmediert reaksjon. De to viktigste kjente utløsende faktorene er Herpes simplex virus (HSV) og Mycoplasma pneumoniae (MP) infeksjoner. Typiske målhudlesjoner karakteriserer EM, spesielt orale MM. EM er faktisk hovedsakelig knyttet til oral MM-involvering, inkludert intens slimhinnesmerter, nedsatt matinntak, vekttap, sykehusinnleggelse og potensiell risiko for fibrotiske følgetilstander (oral, okulær, genital, spiserør, luftveier) og residiv.
Målene for behandling av alvorlig EM i akuttfasen er å redusere varigheten av lesjonene, forhindre komplikasjoner og slimhinnesekvele. Til tross for mangel på bevis og konsensus bruker noen medisinske team ofte et kort regime med SCS i håp om å oppnå en raskere forbedring av tilstanden. Imidlertid er bruken av SCS i den akutte fasen ikke kodifisert og forblir diskutert i henhold til den eksisterende litteraturen. Aktuelle studier er for det meste retrospektive og basert på små kohorter eller kasusrapporter. En randomisert, kontrollert studie vil derfor være avgjørende for å evaluere fordelene med SCS i denne patologien og gi sterk støtte til klinikere i deres beslutningstaking ved alvorlig EM i den akutte fasen.
Denne forskningen vil være en fase III randomisert, multisentrisk, dobbeltblind, kontrollert studie med to parallelle grupper. Effekten av prednison, oralt ved 1 mg/kg/dag i 3 dager, trappet ned til 0,75 mg/kg/dag i 3 dager, 0,50 mg/kg/dag i 3 dager, 0,25 mg/kg/dag i 3 dager sammenlignes. til placebo, oralt i 12 dager eller IV metylprednisolon hvis oral administrering er umulig på grunn av selvrapportert manglende evne for pasienten til å svelge på grunn av virkningene av orale lesjoner, med doseekvivalens ved 0,8 mg/kg/dag i 3 dager, trappet ned til 0,6 mg/kg/dag i 3 dager, 0,4 mg/kg/dag i 3 dager, 0,2 mg/kg/dag i 3 dager, og deretter stoppet, sammenlignet med placebo.
En stratifisering i henhold til matinntaksklassifiseringen (0,1,2 vs 3) vil bli utført.
Det planlegges en interimanalyse etter inkludering av 50 pasienter. Resultatene av interimanalysen vil bli presentert for DSMB. Under interimanalysen kan inkluderinger fortsette.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Saskia Oro, PhD
- Telefonnummer: +33 01 49 81 25 01
- E-post: saskia.oro@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Olivier Chosidow, PhD
- E-post: olivier.chosidow@aphp.fr
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 15 år og 30 kg ≤ Vekt ≤ 150 kg
Klinisk diagnose av alvorlig EM definert som:
- Typiske hudlesjoner ved første utbrudd av EM: forhøyede mållesjoner med 2 eller 3 konsentriske ringer plassert på ekstremitetene eller spredt. Ved tilbakevendende EM, med påvist fremre flare (kjent klinisk diagnose som assosierer typiske hudlesjoner og MM-involvering i en tidligere flare), er typiske hudlesjoner ikke avgjørende for inkludering, fordi EM kan manifestere seg som isolert slimhinneinvolvering.
- To eller flere MM-er berørt (munn, svelg, øyne, øre, nese, kjønns- og/eller analområder), eller bare den orale MM-er berørt, hvis alvorlig påvirket (score* 2 eller 3 i Harman-kriteriene22) med endrede generelle tilstander og betydelig innvirkning på matinntaket (fast mat umulig)
- Første oppblussing av EM eller akutt tilbakefall av tidligere diagnostisert EM
- Sykdomsoppbluss som har vart i opptil 5 dager (≤5 dager)
- Tilknyttet trygdeordning
Kunne gi skriftlig informert samtykke; samtykke fra begge foreldre vil bli samlet inn for mindreårige
- score: 1, mindre aktivitet (opptil tre erosjoner); 2, moderat aktivitet (mer enn tre men mindre enn 10 erosjoner, eller generalisert desquamativ gingivitt); 3, alvorlig (mer enn 10 diskrete erosjoner eller omfattende, konfluente erosjoner, eller generalisert desquamativ gingivit med diskrete erosjoner på andre orale steder).
Ekskluderingskriterier:
- EM uten involvering av munnhulen som kompromitterer normal fast føde
- Pasienter som ikke kan spise fast føde utenfor deres nåværende patologi (erythema multiforme)
- Andre diagnoser som potensielt involverer MM: Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (SJS/TEN), pemphigus, herpetisk gingivostomatitt
- Systemiske kortikosteroider foreskrevet for en annen sykdom på inklusjonsdagen (en hvilken som helst dose)
- Bruk av systemiske kortikosteroider i > 5 dager for tidligere utbrudd av EM (>10 mg),
Kontraindikasjoner for systemiske kortikosteroider:
- overfølsomhet overfor systemiske kortikosteroider eller et hjelpestoff;
- ukontrollert primær bakteriell, viral, sopp- eller parasittisk infeksjon
- psykotiske tilstander som ennå ikke er kontrollert av behandling
- Sepsis (sjokk, cyanose, hypotermi, lavt blodtrykk overvåket etter hverandre to ganger (systemisk blodtrykk < 90 mmHg og diastolisk blodtrykk < 60 mmHg)
- Nyre- eller leversvikt (kreatininnivå ≥ 150 µmol/L; nivå av aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase > 3 ganger øvre normalgrense)
- Nåværende kreft med unntak av ikke-metastatisk hudkarsinom som ikke krever øyeblikkelig medisinsk behandling
- Gravid eller ammende
- Person underlagt rettssikkerhet
- Person som er berøvet friheten ved rettslig eller administrativ avgjørelse
- Person underlagt psykiatrisk behandling uten deres samtykke
- Person innlagt i helse- eller sosialinstitusjon for andre formål enn forskning
- Person som ikke kan uttrykke sitt samtykke
- Person under juridisk beskyttelse (vergemål eller kuratorskap)
- Deltakelse i en annen intervensjonsstudie som involverer menneskelige deltakere eller i eksklusjonsperioden på slutten av en tidligere studie som involverer menneskelige deltakere, hvis aktuelt
- På statlig medisinsk hjelp
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Systemiske kortikosteroider
Oral prednison ved 1 mg/kg/dag i 3 dager, trappet ned til 0,75 mg/kg/dag i 3 dager, 0,50 mg/kg/dag i 3 dager, 0,25 mg/kg/dag i 3 dager. Hvis oral vei ikke er mulig, vil IV metylprednisolon brukes i 0,8 mg/kg/dag i 3 dager, redusert til 0,6 mg/kg/dag i 3 dager, 0,4 mg/kg/dag i 3 dager, 0,2 mg /kg/dag i 3 dager (ekvivalent predni-sondosering). Ved endring av administreringsvei (IV deretter Oral eller Oral deretter IV), vil doseringen av prednison eller metylprednisolon eller placebo tilsvare dosen tilsvarende den som var foreskrevet ved byttet. |
Orale kortikosteroider
Andre navn:
IV kortikosteroider
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Oral eller IV placebo med samme dosereduksjon: samme antall tabletter for prednison placebo og samme volum som metylprednisolon for placebo
|
Oral placebo
Andre navn:
IV placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til suksess
Tidsramme: Dag 0 til måned 1
|
Det vil bli definert av kontrollert smerte (Numeric Rating Scale (NR, område 0-10) score <4 og vedvarende ikke behov for noen nivå III analgetika, i løpet av 48 timer), gjenopptakelse av ikke-blandet matinntak og ikke behov for redningsterapi (IV metylprednisolon ved 1mg/kg/dag med seponering av pågående behandling i begge armer).
|
Dag 0 til måned 1
|
|
Evaluering av smerte
Tidsramme: Dag 0 til måned 1
|
Det vil bli evaluert daglig ved å bruke NR (0-10), 3 ganger om dagen under sykehusinnleggelse og en gang om dagen (dagens dårligste poengsum) etter sykehusinnleggelsen via telefon inntil det primære endepunktet er oppnådd.
For å unngå forvirrende skjevhet, vil smertebehandling bli standardisert: Nivå I, II og III analgetika vil være tillatt under behandlingen, men analgetika tatt vil bli rapportert og suksessen er definert som ikke behov for noen nivå III analgetika.
|
Dag 0 til måned 1
|
|
Matinntak
Tidsramme: Dag 0 til måned 1
|
Det vil bli evaluert kvalitativt daglig av etterforskerteamet (f. etterforsker eller samarbeidspartner, kostholdsekspert, utdannet klinisk studietekniker) ved bruk av et standardisert spørreskjema. Matinntak vil bli klassifisert i følgende kategorier: 0, umulig å spise; 1, flytende mat mulig; 2, blandet mat mulig; 3, hakket mat mulig; 4, fast føde mulig. For pasienter med kategori 0, 1 eller 2 ved baseline, vil suksessen bli definert av gjenopptakelse av kategori 3 eller 4. For pasienter med kategori 3 ved baseline, vil suksessen være kategori 4. En undergruppeanalyse vil bli utført med tanke på de to klassifiseringslagene for matinntak. |
Dag 0 til måned 1
|
|
Inntak av redningsterapi
Tidsramme: Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
Redningsterapien vil bli standardisert for alle pasienter som mislykkes med den innledende strategien og vil være: IV metylprednisolon ved 1 mg/kg/dag med seponering av pågående behandling i begge armer. |
Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å fjerne eller nesten fjerne helbredelse av alle nettsteder
Tidsramme: Dag 15 og måned 1
|
"klar" er definert som ingen erosjon eller hudsår og fravær av nye lesjoner og "nesten klar" er definert som "tilstedeværelse av 1, eller 2 maksimum, mikroerosjoner / punktformede millimetriske erosjoner, og fravær av nye lesjoner".
Helbredelse vil bli evaluert av klinikeren.
For å unngå skjevhet, vil etterforskerne bli opplært før starten av studien, noe som tillater en standardisering av evalueringen av helbredelse
|
Dag 15 og måned 1
|
|
Tid til feberoppløsning
Tidsramme: Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
feberoppløsning definert som fravær av feber (temperatur ≤ 37,8°C) i minst 24 timer
|
Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
|
|
Antall dager med inntak av nivå III smertestillende midler
Tidsramme: Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned 1
|
minst en gang om dagen
|
Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned 1
|
|
Evaluering av smerte
Tidsramme: Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned 1
|
Det vil bli vurdert tre ganger daglig under sykehusinnleggelse og én gang daglig (dagens dårligste poengsum) etter innleggelsen inntil det primære endepunktet er oppnådd.
|
Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned 1
|
|
Gjenoppta inntak av hakket eller fast mat
Tidsramme: Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned
|
Fra dag 0 til fullstendig helbredelse, vurdert opp til måned
|
|
|
Antall pasienter i de to gruppene med behov for redningsterapi
Tidsramme: Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
Redningsterapien vil bli standardisert for alle pasienter som mislykkes med den innledende strategien og vil være: IV metylprednisolon ved 1 mg/kg/dag med seponering av pågående behandling i begge armer. |
Fra dag 0 til utskrivning fra sykehus, vurdert frem til dag 15
|
|
Hyppighet av følgetilstander
Tidsramme: Måned3 og Måned6
|
kutane og mukosale følgetilstander (okulær, ØNH, esophageal, pulmonal og genital sekvele)), vurdert klinisk ved måned 3 (M3, hvis realisert) og måned 6 (M6)
|
Måned3 og Måned6
|
|
Frekvens av uønskede hendelser under behandlingen og oppfølgingen
Tidsramme: Dag 0 til måned 6
|
Dag 0 til måned 6
|
|
|
Evaluering av livskvalitet
Tidsramme: ved slutten av sykehusinnleggelsen, Dag7, Dag15 og Måned1 og ved tilbakefall
|
Det vil bli utført med bruk av Patient Global Impression of Change (PGIC), skala på 7 poeng
|
ved slutten av sykehusinnleggelsen, Dag7, Dag15 og Måned1 og ved tilbakefall
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Candy Estevez, M.Sc, APHP
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Hudsykdommer, vesikulobuløse
- Hudmanifestasjoner
- Erythema Multiforme
- Erytem
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Nevrobeskyttende midler
- Beskyttende agenter
- Prednisolon
- Metylprednisolonacetat
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Prednison
Andre studie-ID-numre
- APHP200073
- 2022-000712-59 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .