Ciężki rumień wielopostaciowy - CORTICO (SEMCORTICO)
Ciężki rumień wielopostaciowy: randomizowane, kontrolowane badanie porównujące krótki schemat leczenia kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo z placebo w ostrej fazie ustalonej
Rumień wielopostaciowy (EM) jest ostrą i często nawracającą chorobą śluzówkowo-skórną. EM uważa się za reakcję nadwrażliwości o podłożu immunologicznym. Dwa główne znane czynniki wyzwalające to zakażenia wirusem opryszczki pospolitej (HSV) i Mycoplasma pneumoniae (MP). Typowe docelowe zmiany skórne charakteryzują EM, zwłaszcza MM jamy ustnej. W rzeczywistości EM wiąże się głównie z zajęciem MM jamy ustnej, obejmującym intensywny ból błon śluzowych, upośledzone przyjmowanie pokarmu, utratę masy ciała, hospitalizację i potencjalne ryzyko następstw zwłóknieniowych (jamy ustnej, oczu, narządów płciowych, przełyku, dróg oddechowych) i nawrotów.
Celem leczenia ciężkiego EM w ostrej fazie jest skrócenie czasu trwania zmian, zapobieganie powikłaniom i następstwom na błonach śluzowych. Jednak pomimo braku dowodów i konsensusu, niektóre zespoły medyczne często stosują krótki schemat SCS, mając nadzieję na szybszą poprawę stanu zdrowia. Jednakże stosowanie SCS w ostrej fazie nie jest skodyfikowane i pozostaje przedmiotem dyskusji zgodnie z istniejącą literaturą. Obecne badania mają głównie charakter retrospektywny i opierają się na małych kohortach lub opisach przypadków. Dlatego też randomizowane, kontrolowane badanie byłoby niezbędne, aby właściwie ocenić korzyści SCS w tej patologii i zapewnić lekarzom silne wsparcie w podejmowaniu decyzji w przypadku ciężkiej EM w ostrej fazie.
Badanie to będzie randomizowanym, wieloośrodkowym, kontrolowanym badaniem III fazy z podwójnie ślepą próbą, w dwóch równoległych grupach. Porównano skuteczność prednizonu podawanego doustnie w dawce 1 mg/kg/dzień przez 3 dni, zmniejszającej się do 0,75 mg/kg/dzień przez 3 dni, 0,50 mg/kg/dzień przez 3 dni i 0,25 mg/kg/dzień przez 3 dni do placebo, doustnie przez 12 dni lub metyloprednizolon dożylnie, jeśli podanie doustne jest niemożliwe ze względu na zgłaszaną przez pacjenta niezdolność do połykania z powodu zmian w jamie ustnej, z równoważną dawką 0,8 mg/kg/dobę przez 3 dni, stopniowo zmniejszana do 0,6 mg/kg/dobę przez 3 dni, 0,4 mg/kg/dobę przez 3 dni, 0,2 mg/kg/dobę przez 3 dni, a następnie odstawiana w porównaniu z placebo.
Przeprowadzona zostanie stratyfikacja według klasyfikacji spożycia pokarmu (0,1,2 vs 3).
Po włączeniu 50 pacjentów planowana jest analiza tymczasowa. Wyniki analizy okresowej zostaną przedstawione DSMB. W trakcie analizy tymczasowej włączenia mogą być kontynuowane.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Saskia Oro, PhD
- Numer telefonu: +33 01 49 81 25 01
- E-mail: saskia.oro@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Olivier Chosidow, PhD
- E-mail: olivier.chosidow@aphp.fr
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek ≥ 15 lat i 30 kg ≤ Waga ≤ 150 kg
Rozpoznanie kliniczne ciężkiego EM definiowane jest jako:
- Typowe zmiany skórne w przypadku pierwszego zaostrzenia EM: uniesione zmiany docelowe z 2 lub 3 koncentrycznymi pierścieniami, zlokalizowane na kończynach lub rozsiane. W przypadku nawracającego EM z potwierdzonym zaostrzeniem przednim (znane rozpoznanie kliniczne obejmujące typowe zmiany skórne i zajęcie MM w poprzednim zaostrzeniu), typowe zmiany skórne nie są konieczne do włączenia do badania, ponieważ EM może objawiać się izolowanym zajęciem błony śluzowej.
- Zaatakowane dwa lub więcej MM (usta, gardło, oczy, ucho, nos, okolice narządów płciowych i/lub odbytu) lub tylko zaatakowany MM jamy ustnej, jeśli jest poważnie dotknięty (wynik* 2 lub 3 w kryteriach Harmana22) ze zmienionym stanem ogólnym i znaczącym wpływ na przyjmowanie pokarmu (niemożliwe pożywienie stałe)
- Pierwszy zaostrzenie EM lub ostry nawrót wcześniej zdiagnozowanego EM
- Zaostrzenie choroby trwające do 5 dni (≤5 dni)
- Jest objęty systemem ubezpieczeń społecznych
Możliwość wyrażenia pisemnej świadomej zgody; W przypadku osób niepełnoletnich pobierana będzie zgoda obojga rodziców
- ocena: 1, niewielka aktywność (do trzech nadżerek); 2, umiarkowana aktywność (więcej niż trzy, ale mniej niż 10 nadżerek lub uogólnione złuszczające zapalenie dziąseł); 3, ciężki (ponad 10 odrębnych nadżerek lub rozległe, zlewające się nadżerki lub uogólnione złuszczające zapalenie dziąseł z dyskretnymi nadżerkami w innych miejscach jamy ustnej).
Kryteria wyłączenia:
- EM bez zajęcia jamy ustnej, zagrażający normalnemu pokarmowi stałemu
- Pacjenci nie mogący przyjmować pokarmów stałych poza obecną patologią (rumień wielopostaciowy)
- Inne rozpoznania potencjalnie obejmujące MM: zespół Stevensa-Johnsona i toksyczne martwicze oddzielanie się naskórka (SJS/TEN), pęcherzyca, opryszczkowe zapalenie dziąseł i jamy ustnej
- Kortykosteroidy ogólnoustrojowe przepisane z powodu innej choroby w dniu włączenia (dowolna dawka)
- Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym przez > 5 dni w przypadku jakiegokolwiek wcześniejszego zaostrzenia EM (>10 mg),
Przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym:
- nadwrażliwość na kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym lub na substancję pomocniczą;
- niekontrolowane pierwotne zakażenie bakteryjne, wirusowe, grzybicze lub pasożytnicze
- stany psychotyczne, które nie są jeszcze kontrolowane przez leczenie
- Sepsa (wstrząs, sinica, hipotermia, niskie ciśnienie krwi monitorowane kolejno dwukrotnie (ciśnienie ogólnoustrojowe < 90 mmHg i ciśnienie rozkurczowe < 60 mmHg)
- Niewydolność nerek lub wątroby (poziom kreatyniny ≥ 150 µmol/L; poziom aminotransferazy asparaginianowej lub aminotransferazy alaninowej > 3-krotność górnej granicy normy)
- Aktualny nowotwór, z wyjątkiem raka skóry bez przerzutów, który nie wymaga natychmiastowego leczenia
- Ciąża lub karmienie piersią
- Osoba podlegająca gwarancjom sprawiedliwości
- Osoba pozbawiona wolności decyzją sądową lub administracyjną
- Osoba objęta opieką psychiatryczną bez jej zgody
- Osoba przyjęta do placówki służby zdrowia lub opieki społecznej w celach innych niż badania naukowe
- Osoba nie mogąca wyrazić zgody
- Osoba objęta ochroną prawną (opieką lub kuratelą)
- Udział w innym badaniu interwencyjnym z udziałem ludzi lub w okresie wykluczenia na koniec poprzedniego badania z udziałem ludzi, jeśli ma to zastosowanie
- O państwowej pomocy medycznej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kortykosteroidy ogólnoustrojowe
Doustny prednizon w dawce 1 mg/kg/dzień przez 3 dni, stopniowo zmniejszany do 0,75 mg/kg/dzień przez 3 dni, 0,50 mg/kg/dzień przez 3 dni, 0,25 mg/kg/dzień przez 3 dni. Jeśli podanie doustne nie jest możliwe, należy zastosować dożylnie metyloprednizolon w dawce 0,8 mg/kg/dobę przez 3 dni, stopniowo zmniejszaną do 0,6 mg/kg/dobę przez 3 dni, 0,4 mg/kg/dobę przez 3 dni, 0,2 mg /kg/dzień przez 3 dni (równoważna dawka prednizonu). W przypadku zmiany drogi podawania (IV, następnie doustnie lub doustnie, a następnie IV), dawkowanie prednizonu, metyloprednizolonu lub placebo będzie odpowiadać dawkowaniu równoważnemu dawce przepisywanej w momencie zmiany. |
Doustne kortykosteroidy
Inne nazwy:
IV kortykosteroidy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo doustne lub dożylne z tym samym zmniejszeniem dawki: ta sama liczba tabletek dla prednizonu, placebo i taka sama objętość jak metyloprednizolon dla jego placebo
|
Doustne placebo
Inne nazwy:
IV placebo
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na sukces
Ramy czasowe: Dzień 0 do miesiąca 1
|
Zostanie on zdefiniowany na podstawie kontrolowanego bólu (punktacja w numerycznej skali oceny (NR, zakres 0–10) < 4 i utrzymującego się braku potrzeby stosowania jakichkolwiek leków przeciwbólowych III stopnia w ciągu 48 godzin), wznowienia przyjmowania niezmieszanego pokarmu i braku konieczności stosowania terapii ratunkowej. (metyloprednizolon dożylnie w dawce 1 mg/kg/dzień po przerwaniu bieżącego leczenia w obu ramionach).
|
Dzień 0 do miesiąca 1
|
|
Ocena bólu
Ramy czasowe: Dzień 0 do miesiąca 1
|
Będzie oceniany codziennie za pomocą NR (0-10), 3 razy dziennie podczas hospitalizacji i raz dziennie (najgorszy wynik dnia) po hospitalizacji telefonicznie, aż do osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego.
Aby uniknąć mylących stronniczości, leczenie bólu zostanie ujednolicone: podczas leczenia dozwolone będą leki przeciwbólowe poziomu I, II i III, ale przyjmowane leki przeciwbólowe będą zgłaszane, a sukces definiuje się jako brak potrzeby stosowania jakichkolwiek leków przeciwbólowych poziomu III.
|
Dzień 0 do miesiąca 1
|
|
Spożycie żywności
Ramy czasowe: Dzień 0 do miesiąca 1
|
Będzie ono codziennie oceniane jakościowo przez zespół badaczy (np. badacz lub współpracownik, dietetyk, przeszkolony technik badań klinicznych) za pomocą standardowego kwestionariusza. Spożycie żywności będzie klasyfikowane w następujących kategoriach: 0, nie do spożycia; 1, możliwa żywność płynna; 2, możliwe mieszane jedzenie; 3, możliwe posiekane jedzenie; 4, możliwe stałe jedzenie. W przypadku pacjentów z kategorią 0, 1 lub 2 na początku leczenia sukces zostanie określony przez wznowienie kategorii 3 lub 4. W przypadku pacjentów z kategorią 3 na początku leczenia sukcesem będzie kategoria 4. Analiza podgrup zostanie przeprowadzona z uwzględnieniem dwóch warstw klasyfikacji spożycia żywności. |
Dzień 0 do miesiąca 1
|
|
Podjęcie terapii ratunkowej
Ramy czasowe: Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
Terapia ratunkowa będzie standaryzowana dla wszystkich pacjentów, u których początkowa strategia okazała się nieskuteczna i będzie: Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1 mg/kg/dzień z przerwaniem obecnego leczenia w obu ramionach. |
Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na oczyszczenie lub prawie całkowite zagojenie wszystkich miejsc
Ramy czasowe: Dzień 15 i miesiąc 1
|
„przezroczysty” definiuje się jako brak erozji lub owrzodzeń skóry oraz brak nowych zmian, a „prawie czysty” definiuje się jako „obecność 1 lub 2 maksymalnie mikronadżerek/punktowych nadżerek milimetrowych i brak nowych zmian”.
Lekarz oceni proces gojenia.
Aby uniknąć stronniczości, badacze zostaną przeszkoleni przed rozpoczęciem badania, co umożliwi standaryzację oceny gojenia
|
Dzień 15 i miesiąc 1
|
|
Czas na ustąpienie gorączki
Ramy czasowe: Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
ustąpienie gorączki definiowane jako brak gorączki (temperatura ≤ 37,8°C) przez co najmniej 24 godziny
|
Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
|
Długość pobytu w szpitalu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
|
|
Liczba dni stosowania leków przeciwbólowych III stopnia
Ramy czasowe: Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do 1 miesiąca
|
przynajmniej raz dziennie
|
Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do 1 miesiąca
|
|
Ocena bólu
Ramy czasowe: Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do 1 miesiąca
|
Będzie oceniany trzy razy dziennie podczas hospitalizacji i raz dziennie (najgorszy wynik dnia) po hospitalizacji, aż do osiągnięcia pierwszorzędowego punktu końcowego.
|
Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do 1 miesiąca
|
|
Wznowienie przyjmowania posiekanych lub stałych pokarmów
Ramy czasowe: Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do miesiąca
|
Od dnia 0 do całkowitego wygojenia, oceniane do miesiąca
|
|
|
Odsetek pacjentów w obu grupach wymagających terapii ratunkowej
Ramy czasowe: Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
Terapia ratunkowa będzie standaryzowana dla wszystkich pacjentów, u których początkowa strategia okazała się nieskuteczna i będzie: Metyloprednizolon dożylnie w dawce 1 mg/kg/dzień z przerwaniem obecnego leczenia w obu ramionach. |
Od dnia 0 do wypisu ze szpitala, oceniane do dnia 15
|
|
Częstotliwość następstw
Ramy czasowe: Miesiąc 3 i miesiąc 6
|
następstwa skórne i błony śluzowe (powikłania oczne, laryngologiczne, przełykowe, płucne i narządowe)), oceniane klinicznie w 3. miesiącu (M3, jeśli występuje) i 6. miesiącu (M6)
|
Miesiąc 3 i miesiąc 6
|
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych podczas leczenia i obserwacji
Ramy czasowe: Dzień 0 do miesiąca 6
|
Dzień 0 do miesiąca 6
|
|
|
Ocena jakości życia
Ramy czasowe: na koniec hospitalizacji, w dniu 7, dniu 15 i miesiącu 1 oraz w przypadku nawrotu choroby
|
Zostanie ono wykonane przy użyciu skali Patient Global Impression of Change (PGIC) w skali 7-punktowej
|
na koniec hospitalizacji, w dniu 7, dniu 15 i miesiącu 1 oraz w przypadku nawrotu choroby
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Candy Estevez, M.Sc, APHP
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Szacowany)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Choroby skóry, pęcherzykowo-bulwiaste
- Manifestacje skórne
- Rumień wielopostaciowy
- Rumień
- Fizjologiczne skutki leków
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki neuroprotekcyjne
- Środki ochronne
- Prednizolon
- Octan metyloprednizolonu
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Prednizon
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200073
- 2022-000712-59 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .