Тяжелая мультиформная эритема - CORTICO (SEMCORTICO)
Тяжелая мультиформная эритема: рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее короткий курс системных кортикостероидов с плацебо в развившейся острой фазе
Мультиформная эритема (МЭ) — острое и часто рецидивирующее кожно-слизистое заболевание. ЭМ считается иммуноопосредованной реакцией гиперчувствительности. Двумя основными известными провоцирующими факторами являются инфекции, вызванные вирусом простого герпеса (ВПГ) и микоплазменной пневмонией (МП). Типичные целевые поражения кожи характеризуют ЭМ, особенно оральные ММ. Фактически, ЭМ в основном связана с поражением ММ полости рта, включая сильную боль в слизистой оболочке, нарушение приема пищи, потерю веса, госпитализацию и потенциальный риск фиброзных последствий (оральных, глазных, генитальных, пищеводных, дыхательных путей) и рецидивов.
Задачами лечения тяжелой ЭМ в острой фазе являются сокращение длительности поражения, предупреждение осложнений и последствий со стороны слизистой оболочки. Однако, несмотря на отсутствие доказательств и консенсуса, некоторые медицинские бригады часто используют короткий режим СКС в надежде добиться более быстрого улучшения состояния. Однако использование СКС в острой фазе не систематизировано и, согласно существующей литературе, остается дискутабельным. Текущие исследования в основном ретроспективны и основаны на небольших когортах или описаниях случаев. Таким образом, рандомизированное контролируемое исследование будет иметь важное значение для правильной оценки пользы SCS при этой патологии и оказания мощной поддержки клиницистам в принятии решений при тяжелой ЭМ во время острой фазы.
Это исследование будет рандомизированным, многоцентровым, двойным слепым, контролируемым исследованием III фазы с двумя параллельными группами. Сравнивается эффективность преднизолона, перорально в дозе 1 мг/кг/день в течение 3 дней, постепенно снижающейся до 0,75 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,50 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,25 мг/кг/день в течение 3 дней. с плацебо, перорально в течение 12 дней, или внутривенным введением метилпреднизолона, если пероральный прием невозможен из-за самооценки пациентом неспособности глотать из-за поражений ротовой полости, с эквивалентной дозой 0,8 мг/кг/день в течение 3 дней, дозу снижали до 0,6 мг/кг/день в течение 3 дней, до 0,4 мг/кг/день в течение 3 дней, до 0,2 мг/кг/день в течение 3 дней, а затем прекращали, по сравнению с плацебо.
Будет выполнена стратификация в соответствии с классификацией потребления пищи (0,1,2 против 3).
Промежуточный анализ планируется после включения 50 пациентов. Результаты промежуточного анализа будут представлены DSMB. Во время промежуточного анализа включения могут продолжаться.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Saskia Oro, PhD
- Номер телефона: +33 01 49 81 25 01
- Электронная почта: saskia.oro@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Olivier Chosidow, PhD
- Электронная почта: olivier.chosidow@aphp.fr
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 15 лет и 30 кг ≤ Вес ≤ 150 кг
Клинический диагноз тяжелой ЭМ определяется как:
- Типичные поражения кожи при первой вспышке ЭМ: приподнятые целевые очаги с 2 или 3 концентрическими кольцами, расположенные на конечностях или диссеминированные. В случае рецидива ЭМ с доказанным передним обострением (известный клинический диагноз, сочетающий типичные поражения кожи и вовлечение ММ в предыдущем обострении), типичные поражения кожи не являются обязательными для включения, поскольку ЭМ может проявляться как изолированное поражение слизистой оболочки.
- Поражены две или более ММ (рот, горло, глаза, уши, нос, генитальные и/или анальные области) или поражена только оральная ММ, если она сильно поражена (2 или 3 балла по критериям Хармана22) с измененным общим состоянием и значительным влияние на прием пищи (твердая пища невозможна)
- Первая вспышка ЭМ или острый рецидив ранее диагностированной ЭМ.
- Вспышка заболевания, продолжавшаяся до 5 дней (≤5 дней)
- Принадлежность к системе социального обеспечения
Возможность предоставить письменное информированное согласие; для несовершеннолетних будет получено согласие обоих родителей
- оценка: 1 — незначительная активность (до трех эрозий); 2 — умеренная активность (более трех, но менее 10 эрозий или генерализованный десквамативный гингивит); 3 — тяжелая степень (более 10 отдельных эрозий или обширные сливные эрозии или генерализованный десквамативный гингивит с дискретными эрозиями на других участках полости рта).
Критерий исключения:
- ЭМ без вовлечения полости рта, нарушающего нормальную твердую пищу
- Пациенты, неспособные есть твердую пищу вне существующей патологии (мультиформная эритема).
- Другой диагноз, потенциально связанный с ММ: синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (ССД/ТЭН), пузырчатка, герпетический гингивостоматит.
- Системные кортикостероиды, назначенные по поводу другого заболевания в день включения (любая доза)
- Использование системных кортикостероидов в течение > 5 дней при любом предшествующем обострении ЭМ (> 10 мг),
Противопоказания к системным кортикостероидам:
- повышенная чувствительность к системным кортикостероидам или вспомогательному веществу;
- неконтролируемая первичная бактериальная, вирусная, грибковая или паразитарная инфекция
- психотические состояния, еще не контролируемые лечением
- Сепсис (шок, цианоз, гипотермия, низкое кровяное давление, контролируемое дважды подряд (системное кровяное давление < 90 мм рт. ст. и диастолическое кровяное давление < 60 мм рт. ст.)
- Почечная или печеночная недостаточность (уровень креатинина ≥ 150 мкмоль/л; уровень аспартатаминотрансферазы или аланинаминотрансферазы > в 3 раза выше верхней границы нормы)
- Текущий рак, за исключением неметастатического рака кожи, не требующего немедленного медицинского лечения.
- Беременность или кормление грудью
- Лицо, на которого распространяются гарантии правосудия
- Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
- Лицо, подвергнутое психиатрической помощи без его согласия
- Лицо, госпитализированное в медицинское или социальное учреждение для целей, отличных от исследовательских.
- Лицо, неспособное выразить свое согласие
- Лицо, находящееся под правовой защитой (опека или попечительство)
- Участие в другом интервенционном исследовании с участием людей или в периоде исключения в конце предыдущего исследования с участием людей, если применимо.
- О государственной медицинской помощи
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Системные кортикостероиды
Преднизолон перорально в дозе 1 мг/кг/день в течение 3 дней с постепенным снижением до 0,75 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,50 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,25 мг/кг/день в течение 3 дней. Если пероральный путь введения невозможен, будет использоваться внутривенный метилпреднизолон в дозе 0,8 мг/кг/день в течение 3 дней с постепенным снижением до 0,6 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,4 мг/кг/день в течение 3 дней, 0,2 мг. /кг/день в течение 3 дней (эквивалентная дозировка преднизолона). В случае изменения пути введения (в/в, затем перорально или перорально, затем в/в) дозировка преднизолона, метилпреднизолона или плацебо будет соответствовать дозировке, эквивалентной дозе, назначенной на момент перехода. |
Пероральные кортикостероиды
Другие имена:
Внутривенные кортикостероиды
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пероральное или внутривенное плацебо с одинаковым уменьшением дозы: такое же количество таблеток для преднизолона-плацебо и тот же объем, что и метилпреднизолон для его плацебо.
|
Пероральное плацебо
Другие имена:
Внутривенное плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время к успеху
Временное ограничение: День0 — Месяц1
|
Это будет определяться контролируемой болью (числовая рейтинговая шкала (NR, диапазон 0–10), балл <4 и устойчивое отсутствие необходимости в каких-либо анальгетиках III уровня в течение 48 часов), возобновление приема несмешанной пищи и отсутствие необходимости в спасательной терапии. (Метилпреднизолон внутривенно по 1 мг/кг/день с прекращением текущего лечения в обеих группах).
|
День0 — Месяц1
|
|
Оценка боли
Временное ограничение: День0 — Месяц1
|
Его будут оценивать ежедневно с использованием NR (0–10), 3 раза в день во время госпитализации и один раз в день (худший показатель дня) после госпитализации по телефону до достижения первичной конечной точки.
Чтобы избежать вводящей в заблуждение предвзятости, лечение боли будет стандартизировано: во время лечения будет разрешено использование анальгетиков I, II и III уровня, но о принятых анальгетиках будет сообщено, а успех будет определяться как отсутствие необходимости в каких-либо анальгетиках III уровня.
|
День0 — Месяц1
|
|
Прием пищи
Временное ограничение: День0 — Месяц1
|
Группа исследователей будет ежедневно оценивать его качественно (например, исследователь или сотрудник, диетолог, обученный техник по клиническим исследованиям) с использованием стандартизированной анкеты. Потребление пищи будет классифицировано по следующим категориям: 0 – есть невозможно; 1, возможна жидкая пища; 2, возможно смешанное питание; 3, возможна измельченная пища; 4, возможна твердая пища. Для пациентов с категориями 0, 1 или 2 на исходном уровне успех будет определяться возобновлением категорий 3 или 4. Для пациентов с категорией 3 на исходном уровне успех будет соответствовать категории 4. Анализ подгрупп будет проведен с учетом двух классификационных слоев потребления пищи. |
День0 — Месяц1
|
|
Прием спасательной терапии
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
Спасательная терапия будет стандартизирована для всех пациентов в случае неудачи первоначальной стратегии и будет: Метилпреднизолон внутривенно в дозе 1 мг/кг/день с прекращением текущего лечения в обеих группах. |
С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время очистить или почти полностью очистить заживление всех участков
Временное ограничение: День15 и Месяц1
|
«чистый» определяется как отсутствие эрозий или изъязвлений кожи и отсутствие новых поражений, а «почти чистый» определяется как «наличие 1 или 2 максимум микроэрозий/точечных миллиметровых эрозий и отсутствие новых поражений».
Исцеление будет оцениваться врачом.
Чтобы избежать предвзятости, исследователи пройдут обучение перед началом исследования, что позволит стандартизировать оценку исцеления.
|
День15 и Месяц1
|
|
Время до разрешения лихорадки
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
Разрешение лихорадки определяется как отсутствие лихорадки (температура ≤ 37,8°C) в течение как минимум 24 часов.
|
С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
|
|
Количество дней приема анальгетиков III уровня
Временное ограничение: С 0-го дня до полного заживления, оценивается до 1-го месяца.
|
хотя бы один раз в день
|
С 0-го дня до полного заживления, оценивается до 1-го месяца.
|
|
Оценка боли
Временное ограничение: С 0-го дня до полного заживления, оценивается до 1-го месяца.
|
Его будут оценивать три раза в день во время госпитализации и один раз в день (худшая оценка за день) после госпитализации до достижения первичной конечной точки.
|
С 0-го дня до полного заживления, оценивается до 1-го месяца.
|
|
Возобновление приема измельченной или твердой пищи
Временное ограничение: От 0 дня до полного заживления, оценивается до месяца.
|
От 0 дня до полного заживления, оценивается до месяца.
|
|
|
Частота пациентов в двух группах, нуждающихся в спасательной терапии
Временное ограничение: С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
Спасательная терапия будет стандартизирована для всех пациентов в случае неудачи первоначальной стратегии и будет: Метилпреднизолон внутривенно в дозе 1 мг/кг/день с прекращением текущего лечения в обеих группах. |
С 0-го дня до выписки из больницы, оценка до 15-го дня.
|
|
Частота последствий
Временное ограничение: Месяц3 и Месяц6
|
кожные и слизистые поражения (глазные, ЛОР-, пищеводные, легочные и генитальные последствия), оцененные клинически на 3-м месяце (M3, если таковые имеются) и 6-м месяце (M6)
|
Месяц3 и Месяц6
|
|
Частота нежелательных явлений во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: День0 — Месяц6
|
День0 — Месяц6
|
|
|
Оценка качества жизни
Временное ограничение: в конце госпитализации, на 7-й, 15-й день и 1-й месяц, а также в случае рецидива.
|
Оно будет выполнено с использованием шкалы общего впечатления пациента от изменений (PGIC) по 7-балльной шкале.
|
в конце госпитализации, на 7-й, 15-й день и 1-й месяц, а также в случае рецидива.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Candy Estevez, M.Sc, APHP
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Кожные заболевания, везикулобуллезный
- Кожные проявления
- Мультиформная эритема
- Эритема
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Нейропротекторные агенты
- Защитные агенты
- Преднизолон
- Метилпреднизолона ацетат
- Метилпреднизолон
- Метилпреднизолона гемисукцинат
- Преднизолона ацетат
- Преднизолона гемисукцинат
- Преднизолона фосфат
- Преднизолон
Другие идентификационные номера исследования
- APHP200073
- 2022-000712-59 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .