Eritema Multiforme Grave - CORTICO (SEMCORTICO)
Eritema multiforme grave: um ensaio clínico randomizado que compara um regime curto de corticosteroides sistêmicos com placebo na fase aguda estabelecida
O eritema multiforme (EM) é uma doença mucocutânea aguda e frequentemente recorrente. EM é considerada uma reação de hipersensibilidade imunomediada. Os dois principais fatores desencadeantes conhecidos são as infecções pelo vírus Herpes simplex (HSV) e Mycoplasma pneumoniae (MP). Lesões cutâneas alvo típicas caracterizam EM, especialmente MMs orais. Na verdade, a EM está principalmente ligada ao envolvimento do MM oral, incluindo dor intensa na mucosa, ingestão alimentar prejudicada, perda de peso, hospitalização e risco potencial de sequelas fibróticas (orais, oculares, genitais, esofágicas, do trato respiratório) e recorrências.
Os objetivos do tratamento da EM grave na fase aguda são reduzir a duração das lesões, prevenir complicações e sequelas mucosas. No entanto, apesar da falta de provas e consenso, algumas equipas médicas utilizam frequentemente um regime curto de SCS na esperança de obter uma melhoria mais rápida da condição. Contudo, o uso do SCS na fase aguda não está codificado e permanece debatido de acordo com a literatura existente. Os estudos atuais são em sua maioria retrospectivos e baseados em pequenas coortes ou relatos de casos. Um ensaio randomizado e controlado seria, portanto, essencial para avaliar adequadamente o benefício da SCS nesta patologia e fornecer um forte apoio aos médicos na sua tomada de decisão em EM grave durante a fase aguda.
Esta pesquisa será um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego e controlado de Fase III com dois grupos paralelos. A eficácia da prednisona, oral na dose de 1 mg/kg/dia por 3 dias, reduzida gradualmente para 0,75 mg/kg/dia por 3 dias, 0,50 mg/kg/dia por 3 dias, 0,25 mg/kg/dia por 3 dias é comparada ao placebo, oral por 12 dias ou metilprednisolona IV se a via oral for impossível devido à incapacidade autorreferida do paciente de engolir devido aos impactos das lesões orais, com equivalência de dosagem de 0,8 mg/kg/dia por 3 dias, reduzido gradualmente para 0,6 mg/kg/dia durante 3 dias, 0,4 mg/kg/dia durante 3 dias, 0,2 mg/kg/dia durante 3 dias e depois interrompido, em comparação com o placebo.
Será realizada uma estratificação de acordo com a classificação da ingestão alimentar (0,1,2 vs 3).
Uma análise provisória está planejada após a inclusão de 50 pacientes. Os resultados da análise provisória serão apresentados ao DSMB. Durante a análise interina, as inclusões podem continuar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Saskia Oro, PhD
- Número de telefone: +33 01 49 81 25 01
- E-mail: saskia.oro@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Olivier Chosidow, PhD
- E-mail: olivier.chosidow@aphp.fr
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 15 anos e 30 kg ≤ Peso ≤ 150 kg
Diagnóstico clínico de EM grave definido como:
- Lesões cutâneas típicas no primeiro surto de EM: lesões em alvo elevadas com 2 ou 3 anéis concêntricos localizadas nas extremidades ou disseminadas. No caso de EM recorrente, com exacerbação anterior comprovada (diagnóstico clínico conhecido associando lesões cutâneas típicas e envolvimento de MM em exacerbação anterior), lesões cutâneas típicas não são essenciais para inclusão, pois a EM pode se manifestar como envolvimento isolado da mucosa.
- Dois ou mais MMs afetados (boca, garganta, olhos, ouvidos, nariz, áreas genitais e/ou anais), ou apenas o MM oral afetado, se gravemente afetado (pontuação* 2 ou 3 dos critérios de Harman22) com condições gerais alteradas e significativa impacto na ingestão de alimentos (alimentos sólidos impossíveis)
- Primeiro surto de EM ou recorrência aguda de EM previamente diagnosticado
- Agravamento da doença que durou até 5 dias (≤5 dias)
- Inscrito num regime de segurança social
Capaz de fornecer consentimento informado por escrito; o consentimento de ambos os pais será coletado para menores
- pontuação: 1, atividade menor (até três erosões); 2, atividade moderada (mais de três mas menos de 10 erosões ou gengivite descamativa generalizada); 3, grave (mais de 10 erosões discretas ou erosões extensas e confluentes, ou gengivite descamativa generalizada com erosões discretas em outros locais orais).
Critério de exclusão:
- EM sem envolvimento da cavidade oral comprometendo alimentos sólidos normais
- Pacientes incapazes de comer alimentos sólidos fora da sua patologia atual (eritema multiforme)
- Outros diagnósticos potencialmente envolvendo MMs: síndrome de Stevens-Johnson e necrólise epidérmica tóxica (SSJ/NET), pênfigo, gengivoestomatite herpética
- Corticosteroides sistêmicos prescritos para outra doença no dia da inclusão (qualquer dose)
- Uso de corticosteroides sistêmicos por > 5 dias para qualquer crise anterior de EM (>10mg),
Contra-indicação aos corticosteróides sistêmicos:
- hipersensibilidade a corticosteróides sistêmicos ou a um excipiente;
- infecção primária bacteriana, viral, fúngica ou parasitária não controlada
- estados psicóticos ainda não controlados pelo tratamento
- Sepse (choque, cianose, hipotermia, pressão arterial baixa monitorada sucessivamente duas vezes (pressão arterial sistêmica < 90 mmHg e pressão arterial diastólica < 60 mmHg)
- Insuficiência renal ou hepática (nível de creatinina ≥ 150 µmol/L; nível de aspartato aminotransferase ou alanina aminotransferase > 3 vezes o limite superior do normal)
- Câncer atual, com exceção do carcinoma de pele não metastático que não requer tratamento médico imediato
- Grávida ou amamentando
- Pessoa sujeita às salvaguardas da justiça
- Pessoa privada de liberdade por decisão judicial ou administrativa
- Pessoa sujeita a cuidados psiquiátricos sem o seu consentimento
- Pessoa internada num estabelecimento de saúde ou social para fins diferentes dos de investigação
- Pessoa incapaz de expressar seu consentimento
- Pessoa sob proteção legal (tutela ou curadoria)
- Participação em outro estudo intervencionista envolvendo participantes humanos ou no período de exclusão ao final de estudo anterior envolvendo participantes humanos, se aplicável
- Sobre assistência médica estatal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Corticosteroides Sistêmicos
Prednisona oral na dose de 1 mg/kg/dia por 3 dias, reduzida gradualmente para 0,75 mg/kg/dia por 3 dias, 0,50 mg/kg/dia por 3 dias, 0,25 mg/kg/dia por 3 dias. Se a via oral não for possível, metilprednisolona IV será usada na dose de 0,8 mg/kg/dia por 3 dias, reduzida gradualmente para 0,6 mg/kg/dia por 3 dias, 0,4 mg/kg/dia por 3 dias, 0,2 mg /kg/dia por 3 dias (dosagem equivalente de prednisona). Em caso de mudança de via de administração (IV depois Oral ou Oral depois IV), a posologia de prednisona ou metilprednisolona ou placebo corresponderá à dosagem equivalente à prescrita no momento da mudança. |
Corticosteróides orais
Outros nomes:
Corticosteroides intravenosos
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo oral ou IV com a mesma redução de dose: mesmo número de comprimidos para placebo de prednisona e mesmo volume que metilprednisolona para seu placebo
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Placebo oral
Outros nomes:
Placebo intravenoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora do sucesso
Prazo: Dia0 a Mês1
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Será definida por dor controlada (escala de avaliação numérica (NR, faixa 0-10) pontuação <4 e sustentada sem necessidade de qualquer analgésico de nível III, durante 48 horas), retomada da ingestão de alimentos não misturados e sem necessidade de terapia de resgate (Metilprednisolona IV na dose de 1mg/kg/dia com descontinuação do tratamento atual em ambos os braços).
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Dia0 a Mês1
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Avaliação da Dor
Prazo: Dia0 a Mês1
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Será avaliado diariamente por meio do NR (0-10), 3 vezes ao dia durante a internação e uma vez ao dia (pior pontuação do dia) após a internação por telefone até atingir o desfecho primário.
Para evitar viés de confusão, o manejo da dor será padronizado: analgésicos de nível I, II e III serão permitidos durante o tratamento, mas os analgésicos tomados serão relatados e o sucesso é definido como não necessidade de qualquer analgésico de nível III.
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Dia0 a Mês1
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Ingestão de alimentos
Prazo: Dia0 a Mês1
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Será avaliado qualitativamente diariamente pela equipe investigadora (ex. investigador ou colaborador, nutricionista, técnico treinado em estudos clínicos) por meio de um questionário padronizado. O consumo alimentar será classificado nas seguintes categorias: 0, impossível comer; 1, alimento líquido possível; 2, comida mista possível; 3, comida picada possível; 4, alimentos sólidos possíveis. Para pacientes com categorias 0, 1 ou 2 no início do estudo, o sucesso será definido pela retomada das categorias 3 ou 4. Para pacientes com categoria 3 no início do estudo, o sucesso será na categoria 4. Será realizada análise de subgrupos considerando os dois estratos de classificação do consumo alimentar. |
Dia0 a Mês1
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Ingestão de terapia de resgate
Prazo: Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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A terapia de resgate será padronizada para todos os pacientes em falha da estratégia inicial e será: Metilprednisolona IV na dose de 1 mg/kg/dia com descontinuação do tratamento atual em ambos os braços. |
Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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É hora de limpar ou quase limpar a cura de todos os locais
Prazo: Dia 15 e Mês 1
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“claro” é definido como ausência de erosão ou ulceração cutânea e ausência de novas lesões e “quase claro” é definido como “presença de 1, ou 2 no máximo, microerosões/erosões milimétricas puntiformes e ausência de novas lesões”.
A cura será avaliada pelo médico.
Para evitar preconceitos, os investigadores serão treinados antes do início do estudo permitindo uma padronização da avaliação da cura
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Dia 15 e Mês 1
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Hora de resolver a febre
Prazo: Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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resolução da febre definida como ausência de febre (temperatura ≤ 37,8°C) por pelo menos 24 horas
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Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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Tempo de internação
Prazo: Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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Número de dias de consumo de analgésicos nível III
Prazo: Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês 1
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pelo menos uma vez por dia
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Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês 1
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Avaliação da dor
Prazo: Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês 1
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Será avaliado três vezes ao dia durante a internação e uma vez ao dia (pior pontuação do dia) após a internação até atingir o desfecho primário.
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Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês 1
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Reinício da ingestão de alimentos picados ou sólidos
Prazo: Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês
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Do Dia 0 até a cura completa, avaliada até o Mês
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Taxa de pacientes nos dois grupos com necessidade de terapia de resgate
Prazo: Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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A terapia de resgate será padronizada para todos os pacientes em falha da estratégia inicial e será: Metilprednisolona IV na dose de 1 mg/kg/dia com descontinuação do tratamento atual em ambos os braços. |
Do Dia 0 até a alta hospitalar, avaliado até o Dia 15
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Taxa de sequelas
Prazo: Mês3 e Mês6
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sequelas cutâneas e mucosas (sequelas oculares, otorrinolaringológicas, esofágicas, pulmonares e genitais)), avaliadas clinicamente no mês 3 (M3, se realizado) e no mês 6 (M6)
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Mês3 e Mês6
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Taxa de eventos adversos durante o tratamento e acompanhamento
Prazo: Dia0 ao Mês6
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Dia0 ao Mês6
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Avaliação da qualidade de vida
Prazo: no final da internação, Dia 7, Dia 15 e Mês 1 e em caso de recaída
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Será realizado com o uso da Impressão Global de Mudança do Paciente (PGIC), escala de 7 pontos
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no final da internação, Dia 7, Dia 15 e Mês 1 e em caso de recaída
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Candy Estevez, M.Sc, APHP
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Doenças de Pele Vesiculobolhosas
- Manifestações de pele
- Eritema multiforme
- Eritema
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Antieméticos
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Neuroprotetores
- Agentes de proteção
- Prednisolona
- Acetato de Metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- APHP200073
- 2022-000712-59 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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