Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Érythème polymorphe sévère - CORTICO (SEMCORTICO)

12 février 2024 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Érythème polymorphe sévère : un essai contrôlé randomisé comparant un court schéma thérapeutique de corticostéroïdes systémiques à un placebo pendant la phase aiguë établie

L'érythème polymorphe (EM) est une maladie cutanéo-muqueuse aiguë et souvent récurrente. L'EM est considérée comme une réaction d'hypersensibilité à médiation immunitaire. Les deux principaux facteurs déclenchants connus sont les infections par le virus Herpes simplex (HSV) et Mycoplasma pneumoniae (MP). Les lésions cutanées cibles typiques caractérisent les EM, en particulier les MM oraux. L’EM est en effet principalement liée à l’atteinte du MM oral, incluant des douleurs muqueuses intenses, une prise alimentaire altérée, une perte de poids, une hospitalisation et un risque potentiel de séquelles fibrotiques (buccales, oculaires, génitales, œsophagiennes, respiratoires) et de récidives.

Les objectifs du traitement des EM sévères en phase aiguë sont de réduire la durée des lésions, de prévenir les complications et les séquelles muqueuses. Cependant, malgré le manque de preuves et de consensus, certaines équipes médicales utilisent souvent un schéma court de SCS dans l'espoir d'obtenir une amélioration plus rapide de la maladie. Cependant, l'utilisation du SCS à la phase aiguë n'est pas codifiée et reste débattue selon la littérature existante. Les études actuelles sont pour la plupart rétrospectives et basées sur de petites cohortes ou des rapports de cas. Un essai randomisé et contrôlé serait donc indispensable pour bien évaluer le bénéfice du SCS dans cette pathologie et apporter un soutien fort aux cliniciens dans leur prise de décision en EM sévère pendant la phase aiguë.

Cette recherche sera un essai contrôlé randomisé, multicentrique, en double aveugle de phase III avec deux groupes parallèles. L'efficacité de la prednisone, orale à 1 mg/kg/jour pendant 3 jours, diminuée à 0,75 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,50 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,25 mg/kg/jour pendant 3 jours est comparée à celle du placebo, par voie orale pendant 12 jours ou de la méthylprednisolone IV si la voie orale est impossible en raison de l'incapacité auto-déclarée du patient à avaler en raison des impacts des lésions buccales, avec une équivalence posologique à 0,8 mg/kg/jour pendant 3 jours. jours, diminué à 0,6 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,4 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,2 mg/kg/jour pendant 3 jours, puis arrêté, par rapport à celui du placebo.

Une stratification selon la classification des apports alimentaires (0,1,2 vs 3) sera effectuée.

Une analyse intermédiaire est prévue après l'inclusion de 50 patients. Les résultats de l'analyse intermédiaire seront présentés au DSMB. Pendant l'analyse intermédiaire, les inclusions peuvent se poursuivre.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Saskia Oro, PhD
  • Numéro de téléphone: +33 01 49 81 25 01
  • E-mail: saskia.oro@aphp.fr

Sauvegarde des contacts de l'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 15 ans et 30 kg ≤ Poids ≤ 150 kg

  • Diagnostic clinique d'EM sévère défini comme :

    • Lésions cutanées typiques si première poussée d'EM : lésions cibles surélevées à 2 ou 3 anneaux concentriques situés aux extrémités ou disséminés. En cas d'EM récurrente, avec poussée antérieure avérée (diagnostic clinique connu associant des lésions cutanées typiques et une atteinte du MM dans une poussée antérieure), les lésions cutanées typiques ne sont pas indispensables à l'inclusion, car l'EM peut se manifester par une atteinte muqueuse isolée.
    • Deux ou plusieurs MM touchés (bouche, gorge, yeux, oreilles, nez, zones génitales et/ou anales), ou seulement le MM oral touché, s'il est sévèrement atteint (score* 2 ou 3 des critères Harman22) avec des conditions générales altérées et des impact sur la prise alimentaire (alimentation solide impossible)
  • Première poussée d’EM ou récidive aiguë d’EM précédemment diagnostiquée
  • Poussée de maladie qui a duré jusqu'à 5 jours (≤ 5 jours)
  • Affilié à un régime de sécurité sociale

  • Capable de fournir un consentement éclairé écrit ; le consentement des deux parents sera recueilli pour les mineurs

    • score : 1, activité mineure (jusqu'à trois érosions) ; 2, activité modérée (plus de trois mais moins de 10 érosions, ou gingivite desquamative généralisée) ; 3, sévère (plus de 10 érosions discrètes ou érosions confluentes étendues, ou gingivite desquamative généralisée avec érosions discrètes sur d'autres sites buccaux).

Critère d'exclusion:

  • EM sans implication de la cavité buccale compromettant les aliments solides normaux
  • Patients incapables de manger des aliments solides en dehors de leur pathologie actuelle (érythème polymorphe)
  • Autres diagnostics impliquant potentiellement des MM : syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (SJS/TEN), pemphigus, gingivostomatite herpétique
  • Corticostéroïdes systémiques prescrits pour une autre maladie le jour de l'inclusion (n'importe quelle dose)
  • Utilisation de corticostéroïdes systémiques pendant > 5 jours pour toute poussée antérieure d'EM (> 10 mg),

  • Contre-indication aux corticostéroïdes systémiques :

    • hypersensibilité aux corticostéroïdes systémiques ou à un excipient ;
    • infection primaire bactérienne, virale, fongique ou parasitaire incontrôlée
    • états psychotiques non encore contrôlés par le traitement
  • Sepsis (choc, cyanose, hypothermie, hypotension artérielle surveillée successivement deux fois (pression artérielle systémique < 90 mmHg et pression artérielle diastolique < 60 mmHg)
  • Insuffisance rénale ou hépatique (taux de créatinine ≥ 150 µmol/L ; taux d'aspartate ami-notransférase ou d'alanine aminotransférase > 3 fois la limite supérieure de la normale)
  • Cancer actuel à l'exception des carcinomes cutanés non métastatiques ne nécessitant pas de traitement médical immédiat
  • Enceinte ou allaitante
  • Personne soumise aux garanties de la justice
  • Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative
  • Personne soumise à des soins psychiatriques sans son consentement
  • Personne admise dans un établissement sanitaire ou social à des fins autres que celles de recherche
  • Personne incapable d’exprimer son consentement
  • Personne sous protection légale (tutelle ou curatelle)
  • Participation à une autre étude interventionnelle impliquant des participants humains ou à la période d'exclusion à la fin d'une étude antérieure impliquant des participants humains, le cas échéant
  • Sur l'aide médicale de l'État

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Corticostéroïdes systémiques

Prednisone orale à 1 mg/kg/jour pendant 3 jours, diminuée à 0,75 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,50 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,25 mg/kg/jour pendant 3 jours.

Si la voie orale n'est pas possible, la méthylprednisolone IV sera utilisée à raison de 0,8 mg/kg/jour pendant 3 jours, réduite à 0,6 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,4 mg/kg/jour pendant 3 jours, 0,2 mg /kg/jour pendant 3 jours (dose équivalente à la predni-sone).

En cas de changement de voie d'administration (IV puis Orale ou Orale puis IV), la posologie de la prednisone ou de la méthylprednisolone ou du placebo correspondra à la posologie équivalente à celle prescrite au moment du changement.
Médicament: Prednisone 20 mg
Corticostéroïdes oraux
Autres noms:
  • Corticostéroïdes oraux
Médicament: Méthylprednisolone 120 mg
Corticostéroïdes IV
Autres noms:
  • Corticostéroïdes IV
Comparateur placebo: Placebo
Placebo oral ou IV avec la même diminution de dose : même nombre de comprimés pour le placebo de prednisone et même volume que la méthylprednisolone pour son placebo
Médicament: Placebo oral
Placebo oral
Autres noms:
  • placebo
Médicament: Placebo IV
Placebo IV
Autres noms:
  • placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de réussir
Délai: Jour0 à Mois1
Il sera défini par une douleur contrôlée (score sur l'échelle d'évaluation numérique (NR, plage 0-10) <4 et soutenue sans besoin d'analgésiques de niveau III, pendant 48 heures), reprise de la prise d'aliments non mélangés et pas besoin de thérapie de secours. (méthylprednisolone IV à 1 mg/kg/jour avec arrêt du traitement en cours dans les deux bras).
Jour0 à Mois1
Évaluation de la douleur
Délai: Jour0 à Mois1
Il sera évalué quotidiennement en utilisant le NR (0-10), 3 fois par jour pendant l'hospitalisation et une fois par jour (pire score de la journée) après l'hospitalisation par téléphone jusqu'à l'atteinte du critère d'évaluation principal. Pour éviter les biais de confusion, la prise en charge de la douleur sera standardisée : les analgésiques de niveau I, II et III seront autorisés pendant le traitement, mais les analgésiques pris seront signalés et le succès est défini comme l'absence de besoin d'analgésiques de niveau III.
Jour0 à Mois1
La prise de nourriture
Délai: Jour0 à Mois1

Il sera évalué qualitativement quotidiennement par l'équipe d'enquêteurs (par ex. chercheur ou collaborateur, diététicien, technicien d'études cliniques formé) en utilisant un questionnaire standardisé. La prise alimentaire sera classée dans les catégories suivantes : 0, impossible à manger ; 1, nourriture liquide possible ; 2, alimentation mixte possible ; 3, nourriture hachée possible ; 4, nourriture solide possible. Pour les patients de catégories 0, 1 ou 2 au départ, le succès sera défini par la reprise des catégories 3 ou 4. Pour les patients de catégorie 3 au départ, le succès sera de catégorie 4.

Une analyse de sous-groupe sera effectuée en considérant les deux strates de classification des apports alimentaires.
Jour0 à Mois1
Prise en charge d'une thérapie de secours
Délai: Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15

La thérapie de secours sera standardisée pour tous les patients en échec de la stratégie initiale et sera :

Méthylprednisolone IV à raison de 1 mg/kg/jour avec arrêt du traitement en cours dans les deux bras.
Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Il est temps de guérir ou presque de tous les sites
Délai: Jour15 et Mois1
« clair » est défini comme l'absence d'érosion ou d'ulcération cutanée et l'absence de nouvelles lésions et « presque clair » est défini comme « la présence de 1, ou 2 maximum, micro-érosions/érosions millimétriques punctiformes, et l'absence de nouvelles lésions ». La guérison sera évaluée par le clinicien. Pour éviter les biais, les enquêteurs seront formés avant le début de l'étude permettant une standardisation de l'évaluation de la guérison
Jour15 et Mois1
Il est temps de résoudre la fièvre
Délai: Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15
résolution de la fièvre définie comme l'absence de fièvre (température ≤ 37,8°C) pendant au moins 24 h
Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15
Durée du séjour à l'hôpital
Délai: Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15
Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15
Nombre de jours de consommation d'analgésiques de niveau III
Délai: Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois 1
au moins une fois par jour
Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois 1
Évaluation de la douleur
Délai: Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois 1
Il sera évalué trois fois par jour pendant l'hospitalisation et une fois par jour (pire score de la journée) après l'hospitalisation jusqu'à l'atteinte du critère d'évaluation principal.
Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois 1
Reprise de la prise d'aliments hachés ou solides
Délai: Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois
Du jour 0 jusqu'à la guérison complète, évalué jusqu'au mois
Taux de patients dans les deux groupes ayant besoin d'une thérapie de secours
Délai: Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15

La thérapie de secours sera standardisée pour tous les patients en échec de la stratégie initiale et sera :

Méthylprednisolone IV à raison de 1 mg/kg/jour avec arrêt du traitement en cours dans les deux bras.
Du jour 0 jusqu'à la sortie de l'hôpital, évalué jusqu'au jour 15
Taux de séquelles
Délai: Mois3 et Mois6
séquelles cutanées et muqueuses (séquelles oculaires, ORL, œsophagiennes, pulmonaires et génitales)), évaluées cliniquement à 3 mois (M3, si réalisé) et 6 mois (M6)
Mois3 et Mois6
Taux d’événements indésirables pendant le traitement et le suivi
Délai: Jour0 au Mois6
Jour0 au Mois6
Évaluation de la qualité de vie
Délai: en fin d'hospitalisation, Jour7, Jour15 et Mois1 et en cas de rechute
Elle sera réalisée à l'aide de l'impression globale du changement du patient (PGIC), échelle sur 7 points
en fin d'hospitalisation, Jour7, Jour15 et Mois1 et en cas de rechute

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Candy Estevez, M.Sc, APHP

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 juin 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mai 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Première publication (Réel)

20 février 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 février 2024

Dernière vérification

1 février 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP200073
  • 2022-000712-59 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Prednisone 20 mg

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in France

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner