Vaikea Erythema Multiforme - CORTICO (SEMCORTICO)
Vaikea Erythema Multiforme: Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa verrattiin lyhyttä systeemistä kortikosteroidihoitoa lumelääkkeeseen akuutissa vakiintuneessa vaiheessa
Erythema multiforme (EM) on akuutti ja usein toistuva mukokutaaninen sairaus. EM:tä pidetään immuunivälitteisenä yliherkkyysreaktiona. Kaksi tärkeintä tunnettua laukaisevaa tekijää ovat Herpes simplex -virus (HSV) ja Mycoplasma pneumoniae (MP) -infektiot. Tyypilliset kohdeihovauriot ovat ominaisia EM:lle, erityisesti suun MM:ille. EM liittyy itse asiassa pääasiassa suun kautta tapahtuvaan MM-osuuteen, mukaan lukien voimakas limakalvokipu, heikentynyt ruoan saanti, painonpudotus, sairaalahoito ja mahdollinen fibroottisten jälkitautojen (suun, silmän, sukuelinten, ruokatorven, hengitysteiden) ja uusiutumisen riski.
Akuutin vaiheen vaikean EM:n hoidon tavoitteena on lyhentää leesioiden kestoa, ehkäistä komplikaatioita ja limakalvon jälkitauteja. Huolimatta todisteiden ja yksimielisyyden puutteesta jotkin lääkintäryhmät käyttävät usein lyhyttä SCS-hoitoa toivoen saavansa nopeamman tilan paranemisen. SCS:n käyttöä akuutissa vaiheessa ei kuitenkaan ole kodifioitu ja siitä keskustellaan edelleen olemassa olevan kirjallisuuden mukaan. Nykyiset tutkimukset ovat enimmäkseen retrospektiivisia ja perustuvat pieniin kohortteihin tai tapausraportteihin. Satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus olisi siksi välttämätön SCS:n hyödyn arvioimiseksi asianmukaisesti tässä patologiassa ja vahvan tuen kliinikoille heidän päätöksenteossa vaikeassa EM:ssä akuutin vaiheen aikana.
Tämä tutkimus on vaiheen III satunnaistettu, monikeskinen, kaksoissokkoutettu, kontrolloitu tutkimus kahdella rinnakkaisella ryhmällä. Verrataan prednisonin tehoa suun kautta annoksella 1 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, pienennettynä 0,75 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,50 mg/kg/vrk 3 päivän ajan ja 0,25 mg/kg/vrk 3 päivän ajan. plaseboon, suun kautta 12 päivän ajan tai IV metyyliprednisolonia, jos suun kautta annettu reitti on mahdoton, koska potilas on itse ilmoittanut kyvyttömyydestä niellä suun leesioiden vaikutuksista johtuen. Annostus vastaa 0,8 mg/kg/vrk 3 vuorokauden ajan. päivää, pienennettiin 0,6 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,4 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,2 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, sitten lopetettiin lumelääkkeeseen verrattuna.
Suoritetaan ositus ravinnon saannin luokituksen (0,1,2 vs 3) mukaan.
Välianalyysi on suunniteltu 50 potilaan sisällyttämisen jälkeen. Välianalyysin tulokset esitetään DSMB:lle. Välianalyysin aikana sisällytykset voivat jatkua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Saskia Oro, PhD
- Puhelinnumero: +33 01 49 81 25 01
- Sähköposti: saskia.oro@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Olivier Chosidow, PhD
- Sähköposti: olivier.chosidow@aphp.fr
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 15 vuotta vanha ja 30 kg ≤ paino ≤ 150 kg
Vakavan EM:n kliininen diagnoosi määritellään seuraavasti:
- Tyypilliset iholeesiot, jos EM:n ensimmäinen puhjennut: kohonneet kohdevauriot, joissa on 2 tai 3 samankeskistä rengasta, jotka sijaitsevat raajoissa tai leviävät. Toistuvan EM:n tapauksessa, jossa on todettu etummainen leimahdus (tunnettu kliininen diagnoosi, joka liittyy tyypillisiin ihovaurioihin ja MM-osuuteen aiemmassa leikkauksessa), tyypilliset iholeesiot eivät ole välttämättömiä sisällyttämiselle, koska EM voi ilmetä yksittäisenä limakalvovauriona.
- Vaikutettu kahteen tai useampaan MM:ään (suu, kurkku, silmät, korva, nenä, sukuelinten ja/tai peräaukon alueet) tai vain suun MM, jos se vaikuttaa vakavasti (pistemäärä* 2 tai 3 Harmanin kriteereistä22), joiden yleisolosuhteet ovat muuttuneet ja merkittäviä vaikutus ruoan saantiin (kiinteä ruoka mahdoton)
- Ensimmäinen EM:n paheneminen tai aiemmin diagnosoidun EM:n akuutti uusiutuminen
- Taudin paheneminen, joka on kestänyt jopa 5 päivää (≤5 päivää)
- Liittynyt sosiaaliturvajärjestelmään
Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus; Alaikäisiltä kerätään molempien vanhempien suostumus
- pisteet: 1, vähäistä toimintaa (enintään kolme eroosiota); 2, kohtalainen aktiivisuus (yli kolme mutta alle 10 eroosiota tai yleistynyt desquamative ientulehdus); 3, vakava (yli 10 erillistä eroosiota tai laajaa, konfluenttia eroosiota tai yleistynyt desquamative gingivi-tis, jossa on erillisiä eroosioita muissa suun kohdissa).
Poissulkemiskriteerit:
- EM ilman suuontelon osallistumista, mikä vaarantaa normaalin kiinteän ruoan
- Potilaat, jotka eivät pysty syömään kiinteää ruokaa nykyisen patologiansa ulkopuolella (erythema multiforme)
- Muu diagnoosi, johon saattaa liittyä MM:itä: Stevens-Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi (SJS/TEN), pemfigus, herpeettinen ientulehdus
- Systeemiset kortikosteroidit, jotka on määrätty toiseen sairauteen sisällyttämispäivänä (mikä tahansa annos)
- systeemisten kortikosteroidien käyttö > 5 päivän ajan minkä tahansa aikaisemman EM:n pahenemisen yhteydessä (> 10 mg),
Vasta-aiheet systeemisille kortikosteroideille:
- yliherkkyys systeemisille kortikosteroideille tai apuaineille;
- hallitsematon primaarinen bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektio
- psykoottiset tilat, joita ei ole vielä hoidettu hallinnassa
- Sepsis (sokki, syanoosi, hypotermia, alhainen verenpaine seurataan peräkkäin kahdesti (systeeminen verenpaine < 90 mmHg ja diastolinen verenpaine < 60 mmHg)
- Munuaisten tai maksan vajaatoiminta (kreatiniinitaso ≥ 150 µmol/l; aspartaattiaminonotransferaasin tai alaniiniaminotransferaasin taso > 3 kertaa normaalin yläraja)
- Nykyinen syöpä, lukuun ottamatta ei-metastaattista ihosyöpää, joka ei vaadi välitöntä lääketieteellistä hoitoa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Oikeussuojan alainen henkilö
- Henkilö, jolta on riistetty vapaus oikeuden tai hallinnon päätöksellä
- Ilman suostumusta psykiatrisessa hoidossa oleva henkilö
- Henkilö, joka on otettu terveys- tai sosiaalilaitokseen muihin kuin tutkimustarkoituksiin
- Henkilö, joka ei voi ilmaista suostumustaan
- Henkilö, joka on laillisen suojan alainen (huollon tai holhouksen)
- Osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, jossa on mukana ihmisosallistujia, tai poissulkemisjakso aiemman, ihmisosallistujia koskevan tutkimuksen lopussa
- Valtion lääkintäavusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Systeemiset kortikosteroidit
Oraalinen prednisoni annoksella 1 mg/kg/vrk 3 vuorokautta, pienennetty 0,75 mg/kg/vrk 3 vrk, 0,50 mg/kg/vrk 3 vrk, 0,25 mg/kg/vrk 3 vrk. Jos suun kautta ei ole mahdollista, IV metyyliprednisolonia käytetään 0,8 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,6 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,4 mg/kg/vrk 3 päivän ajan, 0,2 mg. /kg/vrk 3 päivän ajan (vastaava prednisoniannos). Jos antoreittiä muutetaan (IV sitten oraalinen tai suun kautta sitten IV), prednisonin tai metyyliprednisolonin tai lumelääkkeen annostus vastaa annostusta, joka vastaa vaihdon yhteydessä määrättyä annosta. |
Oraaliset kortikosteroidit
Muut nimet:
IV kortikosteroidit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta tai suonensisäisesti annosteltu lumelääke samalla pienennettynä annoksella: sama määrä tabletteja prednisoni lumelääkettä varten ja sama tilavuus kuin metyyliprednisoloni lumelääkettä varten
|
Suun kautta otettava plasebo
Muut nimet:
IV lumelääke
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Menestyksen aika
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 1
|
Se määritellään hallitun kivun (Numeric Rating Scale (NR, alue 0-10) pisteet <4 ja jatkuva minkään tason III kipulääketarpeen puuttuminen 48 tunnin aikana), ei-sekoitetun ruoan nauttimisen uudelleen aloittaminen ja pelastushoidon tarpeeton. (IV metyyliprednisoloni annoksella 1 mg/kg/vrk nykyisen hoidon keskeyttämisen kanssa molemmissa käsissä).
|
Päivä 0 - kuukausi 1
|
|
Kivun arviointi
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 1
|
Sitä arvioidaan päivittäin käyttämällä NR:ää (0-10), 3 kertaa päivässä sairaalahoidon aikana ja kerran päivässä (päivän huonoin pistemäärä) sairaalahoidon jälkeen puhelimitse ensisijaisen päätepisteen saavuttamiseen asti.
Hämmentävän harhaanjohtamisen välttämiseksi kivun hallinta standardoidaan: Tasojen I, II ja III kipulääkkeet sallitaan hoidon aikana, mutta otetut kipulääkkeet raportoidaan ja menestys määritellään siten, että tason III kipulääkkeitä ei tarvita.
|
Päivä 0 - kuukausi 1
|
|
Ruoan saanti
Aikaikkuna: Päivä 0 - kuukausi 1
|
Tutkijaryhmä arvioi sen laadullisesti päivittäin (esim. tutkija tai yhteistyökumppani, ravitsemusterapeutti, koulutettu kliinisen tutkimuksen teknikko) käyttämällä standardoitua kyselylomaketta. Ruoan saanti luokitellaan seuraaviin luokkiin: 0, mahdoton syödä; 1, nestemäinen ruoka mahdollista; 2, sekaruoka mahdollista; 3, hienonnettu ruoka mahdollista; 4, kiinteä ruoka mahdollista. Potilaiden, joilla on lähtötilanteessa luokka 0, 1 tai 2, menestys määritellään kategorioiden 3 tai 4 jatkamisen perusteella. Potilaiden, joilla on luokka 3 lähtötasolla, menestys on kategoria 4. Alaryhmäanalyysi tehdään ottaen huomioon kaksi ravinnonsaannin luokitustasoa. |
Päivä 0 - kuukausi 1
|
|
Pelastushoidon otto
Aikaikkuna: Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
Pelastushoito standardoidaan kaikille potilaille, joiden alkuperäinen strategia epäonnistuu, ja se on: IV metyyliprednisoloni annoksella 1 mg/kg/vrk nykyisen hoidon keskeyttämisen kanssa molemmissa käsissä. |
Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika tyhjentää tai melkein poistaa kaikki kohdat
Aikaikkuna: Päivä 15 ja kuukausi 1
|
"kirkas" määritellään eroosion tai ihohaavan puuttumiseksi ja uusien leesioiden puuttumiseksi, ja "melkein kirkas" määritellään "maksimissaan 1 tai 2 mikroeroosiota / pistemäisiä millimetrisiä eroosioita ja uusien leesioiden puuttumista".
Lääkäri arvioi paranemisen.
Vinoutumisen välttämiseksi tutkijat koulutetaan ennen tutkimuksen aloittamista, mikä mahdollistaa paranemisen arvioinnin standardoinnin
|
Päivä 15 ja kuukausi 1
|
|
Kuumeratkaisun aika
Aikaikkuna: Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
kuumeen erotus määritellään kuumeen puuttumiseksi (lämpötila ≤ 37,8 °C) vähintään 24 tunnin ajan
|
Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
|
Sairaalahoidon pituus
Aikaikkuna: Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
|
|
Tason III kipulääkkeiden käyttöpäivien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna 1 kuukauteen asti
|
vähintään kerran päivässä
|
Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna 1 kuukauteen asti
|
|
Kivun arviointi
Aikaikkuna: Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna 1 kuukauteen asti
|
Se arvioidaan kolme kertaa päivässä sairaalahoidon aikana ja kerran päivässä (päivän huonoin pistemäärä) sairaalahoidon jälkeen, kunnes ensisijainen päätepiste saavutetaan.
|
Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna 1 kuukauteen asti
|
|
Hienonnetun tai kiinteän ruoan syönnin jatkaminen
Aikaikkuna: Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna kuukauteen asti
|
Päivästä 0 täydelliseen paranemiseen asti, arvioituna kuukauteen asti
|
|
|
Niiden potilaiden määrä kahdessa ryhmässä, jotka tarvitsevat pelastushoitoa
Aikaikkuna: Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
Pelastushoito standardoidaan kaikille potilaille, joiden alkuperäinen strategia epäonnistuu, ja se on: IV metyyliprednisoloni annoksella 1 mg/kg/vrk nykyisen hoidon keskeyttämisen kanssa molemmissa käsissä. |
Päivästä 0 sairaalasta kotiuttamiseen asti, arvioituna päivään 15 asti
|
|
Seurausten määrä
Aikaikkuna: Kuukausi 3 ja kuukausi 6
|
ihon ja limakalvon jälkitauot (silmä-, ENT-, ruokatorven, keuhkojen ja sukuelinten jälkitauot) kliinisesti arvioituna kuukaudessa 3 (M3, jos toteutunut) ja kuukaudessa 6 (M6)
|
Kuukausi 3 ja kuukausi 6
|
|
Haittavaikutusten määrä hoidon ja seurannan aikana
Aikaikkuna: Päivä 0 - Kuukausi 6
|
Päivä 0 - Kuukausi 6
|
|
|
Elämänlaadun arviointi
Aikaikkuna: sairaalahoidon lopussa, päivä 7, päivä 15 ja kuukausi 1 sekä uusiutumisen yhteydessä
|
Se suoritetaan 7 pisteen asteikolla Patient Global Impression of Change (PGIC).
|
sairaalahoidon lopussa, päivä 7, päivä 15 ja kuukausi 1 sekä uusiutumisen yhteydessä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Candy Estevez, M.Sc, APHP
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Ihosairaudet, rakkuloita
- Ihon ilmenemismuodot
- Erythema Multiforme
- Eryteema
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Neuroprotektiiviset aineet
- Suojaavat aineet
- Prednisoloni
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
- Prednisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200073
- 2022-000712-59 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .