중증 다형성 홍반 - CORTICO (SEMCORTICO)
중증 다형성 홍반: 급성 확립 단계에서 단기 전신 코르티코스테로이드 요법과 위약을 비교하는 무작위 대조 시험
다형홍반(EM)은 급성이고 종종 재발하는 점막피부질환입니다. EM은 과민성 면역 매개 반응으로 간주됩니다. 알려진 두 가지 주요 유발 요인은 단순 포진 바이러스(HSV)와 마이코플라스마 폐렴(MP) 감염입니다. 일반적인 표적 피부 병변은 EM, 특히 구강 MM의 특징입니다. 실제로 EM은 강렬한 점막 통증, 음식 섭취 장애, 체중 감소, 입원 및 섬유증 후유증(구강, 안구, 생식기, 식도, 호흡기)의 잠재적 위험 및 재발을 포함하는 구강 MM 침범과 주로 연관되어 있습니다.
급성기 중증 EM 치료의 목적은 병변의 지속 기간을 줄이고 합병증 및 점막 후유증을 예방하는 것입니다. 그러나 증거와 합의가 부족함에도 불구하고 일부 의료 팀은 상태를 더 빨리 개선하기 위해 짧은 SCS 요법을 사용하는 경우가 많습니다. 그러나 급성기에서의 SCS 사용은 성문화되지 않았으며 기존 문헌에 따라 여전히 논의되고 있습니다. 현재 연구는 대부분 회고적이며 소규모 코호트나 사례 보고를 기반으로 합니다. 따라서 이 병리학에서 SCS의 이점을 적절하게 평가하고 급성기 동안 심각한 EM에 대한 의사 결정에 있어 임상의에게 강력한 지원을 제공하려면 무작위 대조 시험이 필수적입니다.
이 연구는 두 개의 병렬 그룹을 대상으로 하는 무작위, 다중 중심, 이중 맹검, 대조 임상 3상이 될 것입니다. 프레드니손을 3일 동안 1mg/kg/일 경구 투여하고, 3일 동안 0.75mg/kg/일, 3일 동안 0.50mg/kg/일, 3일 동안 0.25mg/kg/일로 점차 줄여서 효능을 비교합니다. 위약, 12일 동안 경구 투여 또는 구강 병변의 영향으로 환자가 삼킬 수 없다고 스스로 보고하여 경구 경로가 불가능한 경우 메틸프레드니솔론을 IV 투여하고, 3회 동안 0.8mg/kg/일의 동등 용량을 투여합니다. 위약과 비교하여 3일 동안 0.6mg/kg/일, 3일 동안 0.4mg/kg/일, 3일 동안 0.2mg/kg/일로 감량한 후 중단했습니다.
음식 섭취 분류(0,1,2 vs 3)에 따른 계층화가 수행됩니다.
50명의 환자를 포함시킨 후 중간 분석이 계획되어 있습니다. 중간 분석 결과는 DSMB에 제출될 예정이다. 중간 분석 중에 계속해서 포함될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Saskia Oro, PhD
- 전화번호: +33 01 49 81 25 01
- 이메일: saskia.oro@aphp.fr
연구 연락처 백업
- 이름: Olivier Chosidow, PhD
- 이메일: olivier.chosidow@aphp.fr
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 연령 ≥ 15세, 30kg ≤ 체중 ≤ 150kg
심각한 EM의 임상 진단은 다음과 같이 정의됩니다.
- EM이 처음 발병하는 경우 전형적인 피부 병변: 말단에 위치하거나 파종된 2~3개의 동심원 고리가 있는 융기된 표적 병변. 입증된 전방 발적(전형적인 피부 병변 및 이전 발적의 MM 침범과 관련된 임상 진단으로 알려짐)이 있는 재발성 EM의 경우, EM이 고립된 점막 침범으로 나타날 수 있기 때문에 전형적인 피부 병변은 포함에 필수적이지 않습니다.
- 2개 이상의 MM이 영향을 받거나(입, 목, 눈, 귀, 코, 생식기 및/또는 항문 부위), 또는 구강 MM만 영향을 받은 경우(심각하게 영향을 받은 경우(Harman 기준의 점수* 2 또는 322) 일반적인 상태가 변경되고 유의미함) 음식물 섭취에 영향 (고형음식 불가)
- EM의 첫 번째 발적 또는 이전에 진단된 EM의 급성 재발
- 최대 5일 동안 지속된 질병 악화(5일 이하)
- 사회 보장 제도에 가입되어 있습니다.
서면 동의서를 제공할 수 있습니다. 미성년자의 경우 부모 모두의 동의를 받습니다.
- 점수: 1, 사소한 활동(최대 3회 침식); 2, 중간 정도의 활동(3회 이상 10회 미만의 미란 또는 전신 박리성 치은염); 3, 중증(10개 이상의 개별적인 미란 또는 광범위하고 합류되는 미란, 또는 다른 구강 부위에 개별적인 미란이 있는 일반화된 박리성 치은염).
제외 기준:
- 정상적인 고형 식품을 손상시키는 구강 침범이 없는 EM
- 현재 병리 상태 외에 고형 음식을 섭취할 수 없는 환자(다형 홍반)
- 잠재적으로 MM과 관련된 기타 진단: 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피 괴사용해(SJS/TEN), 천포창, 헤르페스 치은구내염
- 포함일에 다른 질병에 처방된 전신 코르티코스테로이드(모든 용량)
- EM의 이전 발적(>10mg)에 대해 > 5일 동안 전신 코르티코스테로이드 사용,
전신 코르티코스테로이드에 대한 금기사항:
- 전신 코르티코스테로이드 또는 부형제에 대한 과민증;
- 통제되지 않은 일차 세균, 바이러스, 곰팡이 또는 기생충 감염
- 아직 치료로 조절되지 않는 정신병적 상태
- 패혈증(쇼크, 청색증, 저체온증, 저혈압을 성공적으로 2회 모니터링함(전신 혈압 < 90mmHg 및 이완기 혈압 < 60mmHg)
- 신장 또는 간 부전(크레아티닌 수치 ≥ 150 µmol/L, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 수치 > 정상 상한치의 3배)
- 즉각적인 치료가 필요하지 않은 비전이성 피부암을 제외한 현재의 암
- 임신 또는 모유 수유
- 정의의 보호를 받는 사람
- 사법적, 행정적 결정으로 자유를 박탈당한 자
- 본인의 동의 없이 정신과 진료를 받은 자
- 연구 목적 이외의 목적으로 의료 시설이나 사회 시설에 입원한 사람
- 동의를 표명할 수 없는 사람
- 법적 보호를 받는 자(후견인 또는 큐레이터)
- 인간 참가자를 포함하는 또 다른 중재적 연구에 참여하거나, 해당되는 경우 인간 참가자를 포함하는 이전 연구 종료 시 제외 기간에 참여
- 주정부 의료 지원
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 전신 코르티코스테로이드
3일 동안 경구 프레드니손 1 mg/kg/일, 3일 동안 0.75 mg/kg/일, 3일 동안 0.50 mg/kg/일, 3일 동안 0.25 mg/kg/일로 점차 감량합니다. 경구 경로가 가능하지 않은 경우 IV 메틸프레드니솔론은 3일 동안 0.8mg/kg/일, 3일 동안 0.6mg/kg/일, 3일 동안 0.4mg/kg/일, 0.2mg으로 점차 줄여 사용됩니다. 3일 동안 /kg/day(프레드니손과 동등한 복용량). 투여 경로가 변경되는 경우(IV, 경구 또는 경구, IV), 프레드니손, 메틸프레드니솔론 또는 위약의 용량은 전환 시 처방된 용량과 동일합니다. |
경구 코르티코스테로이드
다른 이름들:
IV 코르티코스테로이드
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
용량을 동일하게 감소시킨 경구 또는 IV 위약: 프레드니손 위약의 경우 동일한 수의 정제, 위약의 경우 메틸프레드니솔론과 동일한 용량
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경구 위약
다른 이름들:
IV 위약
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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성공할 시간
기간: Day0~Month1
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이는 통증 조절(숫자 평가 척도(NR, 범위 0-10) 점수 <4 및 48시간 동안 레벨 III 진통제가 필요하지 않은 지속), 혼합되지 않은 음식 섭취 재개 및 구조 요법 필요 없음으로 정의됩니다. (두 군에서 현재 치료를 중단하고 1mg/kg/일의 IV 메틸프레드니솔론).
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Day0~Month1
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통증 평가
기간: Day0~Month1
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1차 종료점에 도달할 때까지 입원 기간 동안 1일 3회, 입원 후 1일 1회(당일 최악 점수) 전화로 NR(0-10)을 사용하여 매일 평가합니다.
혼란스러운 편견을 피하기 위해 통증 관리가 표준화됩니다. 치료 중에는 레벨 I, II 및 III 진통제가 허용되지만 복용한 진통제는 보고되며 성공은 레벨 III 진통제가 필요하지 않은 것으로 정의됩니다.
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Day0~Month1
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음식 섭취
기간: Day0~Month1
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조사팀은 매일 정성적으로 평가할 것입니다(예: 연구자 또는 협력자, 영양사, 숙련된 임상 연구 기술자)에게 표준화된 설문지를 사용합니다. 음식 섭취량은 다음 범주로 분류됩니다: 0, 먹을 수 없음; 1, 액체 식품 가능; 2, 혼합 음식 가능; 3, 다진 음식 가능; 4, 단단한 음식도 가능하다. 기준선에서 범주 0, 1 또는 2를 갖는 환자의 경우 성공은 범주 3 또는 4의 재개로 정의됩니다. 기준선에서 범주 3을 갖는 환자의 경우 성공은 범주 4가 됩니다. 두 가지 식품 섭취 분류 계층을 고려하여 하위 그룹 분석을 수행합니다. |
Day0~Month1
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구조치료 섭취
기간: 0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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구조 요법은 초기 전략이 실패한 모든 환자에 대해 표준화되며 다음과 같습니다. 메틸프레드니솔론 1mg/kg/일을 IV 투여하고 양군 모두에서 현재 치료를 중단합니다. |
0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 사이트의 치유를 완료하거나 거의 완료하는 데 걸리는 시간
기간: 15일 및 1월
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"명확한"은 미란 또는 피부 궤양이 없고 새로운 병변이 없는 것으로 정의되고 "거의 깨끗한"은 "최대 1개 또는 2개의 미세 미란/점형 밀리미터 미란이 존재하고 새로운 병변이 없음"으로 정의됩니다.
치료는 임상의에 의해 평가될 것입니다.
편견을 피하기 위해 조사자는 연구 시작 전에 치유 평가의 표준화를 허용하는 교육을 받을 것입니다.
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15일 및 1월
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발열 해소 시간
기간: 0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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발열 해소는 최소 24시간 동안 발열(온도 37.8°C 이하)이 없는 것으로 정의됩니다.
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0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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입원 기간
기간: 0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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3급 진통제 섭취 일수
기간: 0일차부터 완전히 치유될 때까지, 1개월차까지 평가
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적어도 하루에 한 번은
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0일차부터 완전히 치유될 때까지, 1개월차까지 평가
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통증 평가
기간: 0일차부터 완전히 치유될 때까지, 1개월차까지 평가
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입원 중에는 하루에 세 번, 입원 후에는 일차 평가변수가 달성될 때까지 하루에 한 번(당일 최악의 점수) 평가됩니다.
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0일차부터 완전히 치유될 때까지, 1개월차까지 평가
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잘게 썬 음식이나 고형 음식 섭취 재개
기간: 0일차부터 완전히 치유될 때까지, 최대 월까지 평가
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0일차부터 완전히 치유될 때까지, 최대 월까지 평가
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두 그룹 중 구조치료가 필요한 환자 비율
기간: 0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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구조 요법은 초기 전략이 실패한 모든 환자에 대해 표준화되며 다음과 같습니다. 메틸프레드니솔론 1mg/kg/일을 IV 투여하고 양군 모두에서 현재 치료를 중단합니다. |
0일차부터 퇴원할 때까지, 15일차까지 평가
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후유증 비율
기간: 3개월 및 6개월
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피부 및 점막 후유증(안구, 이비인후과, 식도, 폐 및 생식기 후유증), 3개월(M3, 실현된 경우) 및 6개월(M6)에 임상적으로 평가됨
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3개월 및 6개월
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치료 및 추적관찰 중 이상반응 발생률
기간: 0일~6월
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0일~6월
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삶의 질 평가
기간: 입원 종료일, 7일차, 15일차, 1개월차 및 재발한 경우
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PGIC(Patient Global Impression of Change)를 사용하여 7점 척도로 수행됩니다.
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입원 종료일, 7일차, 15일차, 1개월차 및 재발한 경우
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Candy Estevez, M.Sc, APHP
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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