Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ernstig Erythema Multiforme - CORTICO (SEMCORTICO)

12 februari 2024 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Ernstig erythema multiforme: een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek waarin een kort systemisch corticosteroïdenregime wordt vergeleken met placebo in de acute fase

Erythema multiforme (EM) is een acute en vaak recidiverende mucocutane ziekte. EM wordt beschouwd als een immuungemedieerde overgevoeligheidsreactie. De twee belangrijkste bekende uitlokkende factoren zijn infecties met het Herpes simplex-virus (HSV) en Mycoplasma pneumoniae (MP). Typische huidlaesies kenmerken EM, vooral orale MM's. EM houdt feitelijk voornamelijk verband met de betrokkenheid van orale MM, waaronder intense slijmvliespijn, verminderde voedselinname, gewichtsverlies, ziekenhuisopname en het potentiële risico op fibrotische gevolgen (oraal, oculair, genitaal, slokdarm, luchtwegen) en recidieven.

De doelstellingen van de behandeling van ernstige EM in de acute fase zijn het verkorten van de duur van de laesies en het voorkomen van complicaties en mucosale gevolgen. Ondanks het gebrek aan bewijs en consensus gebruiken sommige medische teams echter vaak een kort regime van SCS in de hoop een snellere verbetering van de aandoening te verkrijgen. Het gebruik van SCS in de acute fase is echter niet gecodificeerd en blijft onderwerp van discussie volgens de bestaande literatuur. De huidige onderzoeken zijn meestal retrospectief en gebaseerd op kleine cohorten of casusrapporten. Een gerandomiseerde, gecontroleerde studie zou daarom essentieel zijn om het voordeel van SCS bij deze pathologie goed te kunnen evalueren en om artsen sterke ondersteuning te bieden bij hun besluitvorming bij ernstige EM tijdens de acute fase.

Dit onderzoek zal een gerandomiseerde, multicentrische, dubbelblinde, gecontroleerde fase III-studie zijn met twee parallelle groepen. De werkzaamheid van prednison, oraal in een dosis van 1 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, afgebouwd naar 0,75 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,50 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,25 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, wordt vergeleken vergeleken met die van placebo, oraal gedurende 12 dagen of IV methylprednisolon als de orale route onmogelijk is vanwege het zelfgerapporteerde onvermogen van de patiënt om te slikken vanwege de effecten van de orale laesies, met een dosisequivalentie van 0,8 mg/kg/dag gedurende 3 dagen. dagen, afgebouwd naar 0,6 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,4 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,2 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, en daarna gestopt, vergeleken met die van placebo.

Er zal een stratificatie worden uitgevoerd volgens de classificatie van de voedselinname (0,1,2 versus 3).

Een tussentijdse analyse is gepland na de inclusie van 50 patiënten. De resultaten van de tussentijdse analyse zullen aan de DSMB worden gepresenteerd. Tijdens de tussentijdse analyse kunnen de insluitsels doorgaan.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

96

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 15 jaar en 30 kg ≤ Gewicht ≤ 150 kg

  • Klinische diagnose van ernstige EM gedefinieerd als:

    • Typische huidlaesies bij de eerste opflakkering van EM: verhoogde doellaesies met 2 of 3 concentrische ringen op de ledematen of verspreid. In het geval van recidiverende EM, met bewezen anterieure opflakkering (bekende klinische diagnose die typische huidlaesies en MM-betrokkenheid bij een eerdere opflakkering in verband brengt), zijn typische huidlaesies niet essentieel voor opname, omdat EM zich kan manifesteren als geïsoleerde mucosale betrokkenheid.
    • Twee of meer MM’s aangetast (mond, keel, ogen, oor, neus, genitale en/of anale gebieden), of alleen de orale MM aangetast, indien ernstig aangetast (score* 2 of 3 van de Harman-criteria22) met gewijzigde algemene omstandigheden en significante impact op voedselinname (vast voedsel onmogelijk)
  • Eerste opflakkering van EM of acuut recidief van eerder gediagnosticeerde EM
  • Ziekteopflakkering die maximaal 5 dagen (≤5 dagen) heeft geduurd
  • Aangesloten bij een sociale zekerheidsstelsel

  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven; Voor minderjarigen wordt toestemming van beide ouders gevraagd

    • score: 1, kleine activiteit (maximaal drie erosies); 2, matige activiteit (meer dan drie maar minder dan 10 erosies, of gegeneraliseerde desquamatieve gingivitis); 3, ernstig (meer dan 10 discrete erosies of uitgebreide, samenvloeiende erosies, of gegeneraliseerde desquamatieve gingivitis met discrete erosies op andere orale locaties).

Uitsluitingscriteria:

  • EM zonder betrokkenheid van de mondholte, wat normaal vast voedsel in gevaar brengt
  • Patiënten die geen vast voedsel kunnen eten buiten hun huidige pathologie (erythema multiforme)
  • Andere diagnoses waarbij MM mogelijk betrokken is: Stevens-Johnson-syndroom en toxische epidermale necrolyse (SJS/TEN), pemphigus, herpetische gingivostomatitis
  • Systemische corticosteroïden voorgeschreven voor een andere ziekte op de opnamedag (elke dosis)
  • Gebruik van systemische corticosteroïden gedurende > 5 dagen bij een eerdere opflakkering van EM (>10 mg),

  • Contra-indicatie voor systemische corticosteroïden:

    • overgevoeligheid voor systemische corticosteroïden of voor een hulpstof;
    • ongecontroleerde primaire bacteriële, virale, schimmel- of parasitaire infectie
    • psychotische toestanden die nog niet onder controle zijn door behandeling
  • Sepsis (shock, cyanose, hypothermie, lage bloeddruk tweemaal achtereenvolgens gemeten (systemische bloeddruk < 90 mmHg en diastolische bloeddruk < 60 mmHg)
  • Nier- of leverinsufficiëntie (creatininespiegel ≥ 150 µmol/l; aspartaataminotransferase- of alanineaminotransferasespiegel > 3 keer de bovengrens van normaal)
  • Huidige kanker, met uitzondering van niet-gemetastaseerd huidcarcinoom waarvoor geen onmiddellijke medische behandeling vereist is
  • Zwanger of borstvoeding gevend
  • Persoon die onderworpen is aan waarborgen van gerechtigheid
  • Persoon die door een rechterlijke of administratieve beslissing van zijn vrijheid is beroofd
  • Persoon die zonder toestemming psychiatrische zorg ontvangt
  • Persoon die is toegelaten tot een gezondheidszorg- of sociale instelling voor andere doeleinden dan onderzoeksdoeleinden
  • Persoon die zijn toestemming niet kan uiten
  • Persoon onder wettelijke bescherming (voogdij of curatorschap)
  • Deelname aan een ander interventioneel onderzoek met menselijke deelnemers of aan de uitsluitingsperiode aan het einde van een eerder onderzoek met menselijke deelnemers, indien van toepassing
  • Over medische staatshulp

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Systemische corticosteroïden

Orale prednison 1 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, afgebouwd naar 0,75 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,50 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,25 mg/kg/dag gedurende 3 dagen.

Als de orale route niet mogelijk is, zal IV methylprednisolon worden gebruikt in een dosis van 0,8 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, afgebouwd naar 0,6 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,4 mg/kg/dag gedurende 3 dagen, 0,2 mg /kg/dag gedurende 3 dagen (equivalente dosis prednison).

In het geval van een wijziging van de toedieningsweg (IV dan Oraal of Oraal en vervolgens IV), zal de dosering van prednison of methylprednisolon of placebo overeenkomen met de dosering die gelijkwaardig is aan de dosering die werd voorgeschreven op het moment van de overstap.
Geneesmiddel: Prednison 20 mg
Orale corticosteroïden
Andere namen:
  • Orale corticosteroïden
Geneesmiddel: Methylprednisolon 120 mg
IV corticosteroïden
Andere namen:
  • IV corticosteroïden
Placebo-vergelijker: Placebo
Orale of IV placebo met dezelfde dosisverlaging: hetzelfde aantal tabletten voor prednison-placebo en hetzelfde volume als methylprednisolon voor de placebo
Geneesmiddel: Orale placebo
Orale placebo
Andere namen:
  • placebo
Geneesmiddel: IV Placebo
IV-placebo
Andere namen:
  • placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd voor succes
Tijdsspanne: Dag0 tot Maand1
Het zal worden gedefinieerd door gecontroleerde pijn (Numeric Rating Scale (NR, bereik 0-10) score <4 en aanhoudend geen noodzaak voor pijnstillers van niveau III, gedurende 48 uur), hervatting van niet-gemengde voedselinname en geen noodzaak voor noodtherapie. (IV methylprednisolon 1 mg/kg/dag met stopzetting van de huidige behandeling in beide armen).
Dag0 tot Maand1
Evaluatie van pijn
Tijdsspanne: Dag0 tot Maand1
Het zal dagelijks worden geëvalueerd aan de hand van de NR (0-10), 3 keer per dag tijdens de ziekenhuisopname en één keer per dag (slechtste score van de dag) na de ziekenhuisopname, telefonisch tot het bereiken van het primaire eindpunt. Om verwarrende bias te voorkomen, zal de pijnbestrijding worden gestandaardiseerd: Niveau I, II en III analgetica zullen tijdens de behandeling worden toegestaan, maar de ingenomen analgetica zullen worden gerapporteerd en het succes wordt gedefinieerd als het niet nodig zijn van niveau III analgetica.
Dag0 tot Maand1
Voedselinname
Tijdsspanne: Dag0 tot Maand1

Het wordt dagelijks kwalitatief geëvalueerd door het onderzoeksteam (bijv. onderzoeker of medewerker, diëtist, opgeleide klinische onderzoekstechnicus) met behulp van een gestandaardiseerde vragenlijst. Voedselinname wordt geclassificeerd in de volgende categorieën: 0, onmogelijk om te eten; 1, vloeibaar voedsel mogelijk; 2, gemengd voer mogelijk; 3, gehakt voedsel mogelijk; 4, vast voedsel mogelijk. Voor patiënten met categorie 0, 1 of 2 bij aanvang wordt het succes bepaald door de hervatting van categorie 3 of 4. Voor patiënten met categorie 3 bij aanvang zal het succes categorie 4 zijn.

Er zal een subgroepanalyse worden uitgevoerd met inachtneming van de twee classificatielagen voor voedselinname.
Dag0 tot Maand1
Inname van reddingstherapie
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15

De reddingstherapie zal worden gestandaardiseerd voor alle patiënten bij wie de oorspronkelijke strategie faalt en zal:

IV methylprednisolon van 1 mg/kg/dag met stopzetting van de huidige behandeling in beide armen.
Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om de genezing van alle sites te wissen of bijna te wissen
Tijdsspanne: Dag 15 en Maand 1
"helder" wordt gedefinieerd als geen erosie of huidzweren en afwezigheid van nieuwe laesies en "bijna helder" wordt gedefinieerd als "aanwezigheid van 1 of maximaal 2 micro-erosies / punctiforme millimetrische erosies, en afwezigheid van nieuwe laesies". De genezing zal door de arts worden geëvalueerd. Om vooringenomenheid te voorkomen, zullen de onderzoekers vóór aanvang van het onderzoek worden opgeleid, waardoor een standaardisatie van de evaluatie van genezing mogelijk wordt
Dag 15 en Maand 1
Tijd voor koortsoplossing
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15
koortsresolutie gedefinieerd als afwezigheid van koorts (temperatuur ≤ 37,8°C) gedurende minstens 24 uur
Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15
Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15
Aantal dagen gebruik van pijnstillers van niveau III
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot maand 1
minstens één keer per dag
Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot maand 1
Evaluatie van pijn
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot maand 1
Het wordt drie keer per dag beoordeeld tijdens de ziekenhuisopname en één keer per dag (slechtste score van de dag) na de ziekenhuisopname totdat het primaire eindpunt wordt bereikt.
Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot maand 1
Hervatting van de inname van gehakt of vast voedsel
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot een maand
Vanaf dag 0 tot volledige genezing, beoordeeld tot een maand
Percentage patiënten in de twee groepen die noodtherapie nodig hebben
Tijdsspanne: Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15

De reddingstherapie zal worden gestandaardiseerd voor alle patiënten bij wie de oorspronkelijke strategie faalt en zal:

IV methylprednisolon van 1 mg/kg/dag met stopzetting van de huidige behandeling in beide armen.
Vanaf dag 0 tot ontslag uit het ziekenhuis, beoordeeld tot dag 15
Tarief van gevolgen
Tijdsspanne: Maand3 en Maand6
cutane en mucosale gevolgen (oculaire, KNO-, slokdarm-, long- en genitale gevolgen)), klinisch beoordeeld op maand 3 (M3, indien gerealiseerd) en maand 6 (M6)
Maand3 en Maand6
Aantal bijwerkingen tijdens de behandeling en follow-up
Tijdsspanne: Dag0 tot Maand6
Dag0 tot Maand6
Evaluatie van de kwaliteit van leven
Tijdsspanne: aan het einde van de ziekenhuisopname, dag 7, dag 15 en maand 1 en in geval van terugval
Het zal worden uitgevoerd met behulp van Patient Global Impression of Change (PGIC), schaal op 7 punten
aan het einde van de ziekenhuisopname, dag 7, dag 15 en maand 1 en in geval van terugval

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Studie stoel: Candy Estevez, M.Sc, APHP

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 mei 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juni 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 mei 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 februari 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 februari 2024

Laatst geverifieerd

1 februari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP200073
  • 2022-000712-59 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren