転移性および再発性子宮頸がんにおけるペムブロリズマブとレンバチニブの研究 (LenPem Cervix)

包含基準:

参加者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、研究に参加する資格があります。

1. インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上の女性参加者。
2. 再発または転移性の扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌の組織学的診断が確認された。
3. 過去の治療歴：進行性、転移性（IVB期）または再発性子宮頸がんに対して、過去に最大2ラインの全身化学療法を受けている可能性があります。 進行性、転移性（IVB期）または再発性子宮頸がんに対して、以前にチェックポイント阻害剤の投与を受けている可能性があります。 再発または転移性子宮頸がんに対してベバシズマブまたは抗血管新生剤の投与を受けている可能性がある、
4. 以前のチェックポイント阻害剤が最初のライン設定または 2 番目のライン設定で使用されたかどうかを含めます。
5. 以前の放射線治療は許可されますが、一連の治療としてはカウントされません。
6. 放射線増感剤として使用された以前の化学療法（例： 化学放射線療法中の治療として使用されるシスプラチン）は許可され、一連の治療としてカウントされます。

7. 女性参加者：

   • 女性参加者は妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。
   • 妊娠の可能性のある女性ではない (WOCBP)

   または

   WOCBP であり、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) を使用しており、使用者への依存度が低い、または好みの通常のライフスタイルとして異性間性交を控えている (長期にわたる継続的な禁欲)に基づいて）、介入期間中、およびペムブロリズマブ後少なくとも 120 日間またはレンバチニブ後 30 日間のどちらか遅い方の期間。 研究者は、治験介入の最初の投与に関連して、避妊法の失敗（すなわち、最近開始された不遵守）の可能性を評価する必要があります。

   • WOCBP は、最初の研究介入前の 24 時間以内に、高感度の妊娠検査 (地域の規制で要求されている尿または血清) が陰性でなければなりません。
   • 尿検査で陰性が確認できない場合（結果があいまいな場合など）、血清妊娠検査が必要です。 このような場合、血清妊娠結果が陽性の場合、参加者は参加から除外されなければなりません。
   • 研究者は、早期に発見されずに妊娠した女性が含まれるリスクを減らすために、病歴、月経歴、最近の性行為を調査する責任があります。
8. 参加者は、原発または再発のアーカイブ腫瘍組織のPD-L1診断検査を受けている必要があります。

9. 参加者は、抗 PD-1/L1 mAb を単独療法として投与するか、他のチェックポイント阻害剤や他の療法と組み合わせて投与することで治療が進行している可能性があります。 PD-1 治療の進行は、以下の基準をすべて満たすことで定義されます。

   1. 承認された抗PD-1/L1 mAbを少なくとも2回投与されている。
   2. RECIST v1.1 で定義されている抗 PD-1/L1 治療後の疾患の進行が実証されています。 PD の最初の証拠は、急速な臨床的進行がない場合、最初に記録された疾患進行の日から 4 週間以上後の 2 回目の評価によって確認されます。
   3. 進行性疾患は、抗 PD-1/L1 mAb の最後の投与から 12 週間以内に記録されています。

   私。進行性疾患は iRECIST に従って判定されます。

   ii. この決定は調査者によって行われます。 疾患の進行が確認されると、疾患の進行を記録した最初の日付が疾患の進行の日付とみなされます。

10. 以前の抗がん剤治療により AE を発症した参加者は、グレード 1 またはベースライン以下に回復している必要があります。 ホルモン補充療法で適切に治療を受けている内分泌関連AEの参加者、またはグレード2以下の神経障害のある参加者が対象となります。
11. 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）は、治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
12. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
13. アーカイブ腫瘍組織サンプル、または以前に放射線照射されていない腫瘍病変の新たに採取された[コア、切開、または切除]生検が提供されています。 ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織ブロックはスライドよりも推奨されます。 新しく採取した生検材料は、保管されている組織よりも優先されます。
14. Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 であること。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実施すること。
15. 次の表 (表 2) に定義されている適切な臓器および骨髄機能を備えている。 検体は研究介入開始前10日以内に採取しなければなりません。

16. 既知の B 型肝炎および C 型肝炎陽性患者の基準。

    B 型および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • HBVまたはHCV感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って

17. B型肝炎陽性者

    • HBs抗原陽性の参加者は、HBV抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、無作為化前にHBVウイルス量が検出不能な場合に適格となる。
    • 参加者は、研究介入全体を通して抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後もHBV抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

18. HCV 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格です。

    - 参加者は、ランダム化の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了していなければなりません。

19. 降圧薬の有無にかかわらず、血圧が適切に管理されており、無作為化前の1週間以内に降圧薬の変更がなく、血圧が150/90 mmHg以下であると定義されます。
20. 理解する能力と、書面によるインフォームドコンセントに署名する意欲。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。

1. 登録前の72時間以内に尿妊娠検査で陽性反応が出たWOCBP。 尿検査が陽性、または陰性が確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

   注: スクリーニング妊娠検査と治験薬の最初の投与の間に 72 時間が経過した場合、被験者が治験薬の投与を開始するには、別の妊娠検査 (尿または血清) を実施し、陰性でなければなりません。

2. -割り当て前の2週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。

3. -研究介入の開始から2週間以内に放射線療法を受けている、またはコルチコステロイドを必要とする放射線関連毒性がある。

   注: 非中枢神経系疾患に対する 2 週間以内の緩和的放射線療法は、1 週間の休薬期間を含めて許可されます。

4. -治験介入の最初の投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可されています。

   注: 新型コロナウイルス感染症ワクチンに関する情報については、セクション 4.9 を参照してください。

5. -治験介入投与前の4週間以内に治験薬の投与を受けたことがある、または治験機器を使用したことがある。
6. -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン同等物として1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。

7. 過去 5 年以内に進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍。

   注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、または膀胱上皮内癌を除く上皮内癌を患い、治癒の可能性がある治療を受けた参加者は除外されません。

8. 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
9. ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
10. 過去2年間に補充療法（チロキシン、インスリン、生理的コルチコステロイドなど）を除く全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている
11. ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている。
12. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。

13. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の既往歴がある。

    注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。

14. 活動性B型肝炎（HBs抗原陽性および/または検出可能なHBV DNAとして定義）およびC型肝炎ウイルス（抗HCV Ab陽性および検出可能なHCV RNAとして定義）の同時感染。

    注: B 型肝炎および C 型肝炎のスクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

    • HBVおよびHCV感染の既知の病歴
    • 地元の保健当局の義務に従って

15. -治験介入の最初の投与前の3週間以内に大手術を受けた。

    注: 大手術後の適切な創傷治癒は、適格性の経過時間とは関係なく、臨床的に評価する必要があります。

16. -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があるため、参加者の最善の利益にならない。治療する研究者の意見に基づいて、参加者は参加する必要があります。
17. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
18. -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
19. 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある。
20. グレード3以上の胃腸瘻または非胃腸瘻がすでに存在する。

21. 尿タンパクが 1 g/24 時間以上あります。

    注: 尿検査でタンパク尿が 2+ (≥100 mg/dL) を示した参加者は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間の採尿を受けます。

22. マルチゲート収集（MUGA）または心エコー図（ECHO）によって決定されるように、LVEFが施設（または地域の検査室）の正常範囲を下回っている。

23. 主要血管の包み込みまたは浸潤、または腫瘍内空洞の X 線写真による証拠がある。

    注: レンバチニブ療法後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクのため、主要血管への近接度を考慮する必要があります。

24. QTcF 間隔が 480 ミリ秒以上に延長されました。

25. -治験介入の初回投与から12か月以内に、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、脳血管障害、または血行力学的不安定性を伴う心臓不整脈などの臨床的に重大な心血管疾患を患っている。

    注: 医学的に管理された不整脈は許可されます。

26. 胃腸の吸収不良、またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態。
27. -治験薬の最初の投与前の3週間以内に活動性喀血（少なくとも小さじ0.5杯の真っ赤な血液）。